最新 ｜中國間充質(zhì)干細(xì)胞實驗為帕金森治療帶來希望

患有退行性疾病的猴子在接受第一次干細(xì)胞移植后僅幾周就發(fā)現(xiàn)它們的活動能力大大提高

帕金森病影響著全世界數(shù)百萬人，尤其是 60 歲以上的老年人。照片：Shutterstock

據(jù)《南華早報》2月1日報道，中國的研究人員開發(fā)了一種治療帕金森病的新型干細(xì)胞療法，該療法對猴子顯示出快速而持久的效果。

這些在籠子里幾乎不能動彈的動物，在大腦中接受實驗室制造的間充質(zhì)干細(xì)胞 (MSCs) 后僅兩三周就能站起來、抓取食物和自己進(jìn)食。

昆明科技大學(xué)的團(tuán)隊在去年12 月的帕金森氏病研究期刊上報告說，他們的運動和精神狀態(tài)在接下來的五年里不斷改善。

他們寫道，如果證明對人類有效，基因工程細(xì)胞可以大量生產(chǎn)，并有可能為世界各地數(shù)百萬人提供負(fù)擔(dān)得起的現(xiàn)成治療。

今天，帕金森癥是最常見的退行性腦部疾病之一，影響著全世界至少 1% 的 60 歲以上人群。

它往往從一只手無法控制地顫抖開始，發(fā)展為走路和說話困難、癡呆等嚴(yán)重癥狀。

雖然根本原因仍然未知，但它是由大腦底部神經(jīng)細(xì)胞的損失引發(fā)的，這種神經(jīng)細(xì)胞會產(chǎn)生一種叫做多巴胺的化學(xué)物質(zhì)來協(xié)調(diào)身體的運動。

科學(xué)家們已經(jīng)開發(fā)出左旋多巴等藥物來幫助大腦產(chǎn)生產(chǎn)生多巴胺的神經(jīng)細(xì)胞。“然而，只有不到百分之一的劑量可以到達(dá)大腦，這使得口服藥物只能在疾病的早期階段有效，”該研究的第一作者李天琴（音譯）說。

同時，已經(jīng)對使用干細(xì)胞治療帕金森病進(jìn)行了廣泛的研究，例如通過使用干細(xì)胞來制造健康的神經(jīng)細(xì)胞來替代受損的神經(jīng)細(xì)胞。

“干細(xì)胞療法可以減少藥物需求，但目前只有一小部分神經(jīng)細(xì)胞在移植后能夠存活，并且需要六個月或更長時間才能顯示出治療效果，”李說。

因此，他的團(tuán)隊一直致力于開發(fā)基因工程干細(xì)胞，“其工作是在大腦的正確位置合成和釋放多巴胺”。

李說，與神經(jīng)細(xì)胞相比，這些細(xì)胞更容易存活。他們選擇使用 MSCs 是因為這種成體干細(xì)胞相對更安全、容易獲得，并且可以避免免疫系統(tǒng)的負(fù)面反應(yīng)。

在他們的研究中，研究人員首先從人類臍帶中分離出間充質(zhì)干細(xì)胞，然后引入三個對多巴胺合成至關(guān)重要的基因。

在老鼠身上成功測試該技術(shù)后，李的團(tuán)隊于 2017 年轉(zhuǎn)向誘發(fā)帕金森病的猴子。

一些靈長類動物已經(jīng)患有這種疾病一年多了，幾乎不能自己移動或進(jìn)食。

令團(tuán)隊大吃一驚的是，注射后幾周，三只猴子開始爬行，可以輕松地從轉(zhuǎn)盤上撿起食物。

一只連站都站不起來的猴子在接受干細(xì)胞移植后五周用手爬到了籠子的頂部。

李說，基因工程的 MSCs 被給予了總共九只猴子，到去年，大多數(shù)猴子的運動、食欲和體重都恢復(fù)了很大一部分。他們的認(rèn)知和情緒障礙也有所改善。

相比之下，對照組中三只未接受細(xì)胞治療的病猴病情惡化。

“作為一項探索性的概念驗證研究，這項工作非常有趣且非常成功，”美國埃默里大學(xué) Morris K Udall 帕金森病研究卓越中心主任 Thomas Wichmann 說。

“這些研究的行為結(jié)果令人印象深刻，表明作者使用的方法可能有機(jī)會成為臨床上有用的療法。

“觀察治療反應(yīng)的速度也很重要。作者在神經(jīng)移植研究中通常看到的時間的一小部分內(nèi)發(fā)現(xiàn)了改進(jìn)。”

雖然基于數(shù)十年的研究可以預(yù)測這種普遍影響，但“看到觀察到的影響有多大以及它們發(fā)展的速度有多快，絕對令人驚訝，”Wichmann 說。

研究人員使用不尋常的技術(shù)在猴子中誘發(fā)相對嚴(yán)重的帕金森病，這是一項重要資產(chǎn)，“因為它顯示了新治療方法的潛力……特別是在晚期帕金森病的情況下，”他說。

李說，自論文發(fā)表以來，他的團(tuán)隊收到了很多患者的詢問。然而，他們計劃在可能的臨床試驗之前至少再花兩年時間進(jìn)行安全實驗。

“我們可以感受到很高的期望，但我們必須首先更好地了解一些基本問題，例如要注入多少細(xì)胞以及將它們注入人腦的確切位置，”李說。

Wichmann 說，在將此類研究用于人類之前，還有許多障礙需要克服。一方面，他們的工作需要在更大、更受控的靈長類動物試驗中重復(fù)，并由其他實驗室復(fù)制。

未來的工作還應(yīng)該評估與 MSCs 一起使用的其他療法的效果，例如傳統(tǒng)的抗帕金森病療法。

“保持警惕并仔細(xì)研究新技術(shù)的潛在不良后果仍然很重要，”他說。