總有人問，干細(xì)胞這么神奇，但在一些臨床研究或臨床試驗(yàn)的結(jié)果顯示，療效各有差異，尤其是一些疑難雜癥。究竟是什么讓具有治療疾病功能的間充質(zhì)干細(xì)胞干預(yù)疾病效果出現(xiàn)差異化 ？
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影響干細(xì)胞效果的關(guān)鍵因素
影響間充質(zhì)干細(xì)胞（MSC）的療效，有很多因素，關(guān)鍵影響因素基本上是這4項(xiàng)：細(xì)胞質(zhì)量、移植方式、最佳劑量、移植時機(jī)?。?
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細(xì)胞質(zhì)量
不同廠家生產(chǎn)出來的同一種藥物，質(zhì)量之間存在一些差異，尤其是進(jìn)口藥和國產(chǎn)藥相比較，同樣的情況也存在不同的干細(xì)胞公司。
大概定義一下 “細(xì)胞質(zhì)量”指單位細(xì)胞或單個細(xì)胞所對應(yīng)的生物學(xué)效力；效力越高，細(xì)胞質(zhì)量越好。
有一些參數(shù)可以反映間充質(zhì)干細(xì)胞的質(zhì)量，比如細(xì)胞活率、供體特性、克隆形成能力、細(xì)胞大小、免疫抑制能力、和細(xì)胞因子分泌量。
01、細(xì)胞活率
MSC進(jìn)入人體之前，MSC針劑里還有多少M(fèi)SC是活的？
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不同的臨床研究所用的細(xì)胞活率有所不同，細(xì)胞活率有>80%，有>85%，有88.2± 6.1%，有90%-97%，有>92%，有>95%，還有存在>70%的情況。
活率90%以上的細(xì)胞制劑和活率只有70%的細(xì)胞制劑，相同的疾病情況下，治療效果難免會有較大的差異。MSC需要活著，而且還要扛過肺部的清除，才能很好地發(fā)揮治療作用。
02、供體特性
供體特性包括 “供體年齡”和“供體的身體狀況”。
（1）供體年齡
供體年齡是一個很重要因素，因?yàn)閬碜阅贻p供體的MSCs似乎具有更大的活力、增殖潛力和抗氧化能力，而年齡較大的成年來源的MSC具有較低的增殖能力。
年齡越大，在骨髓中的干細(xì)胞就越少：剛出生時，骨髓1萬個單個核細(xì)胞中就有1個是MSC；30歲時，MSC的數(shù)量減少到骨髓25萬個單個核細(xì)胞中才有1個MSC；到80歲時，MSC的數(shù)量就更少了，骨髓200萬個單個核細(xì)胞才有1個MSC。
（2）供體的身體狀況
有不少研究證明疾病也會影響自體間充質(zhì)干細(xì)胞的功能，尤其是一些自身免疫性疾病患者，其自身骨髓的MSC出現(xiàn)功能異常，包括增殖速度減慢、克隆形成能力降低、免疫抑制能力下降、分泌生長因子的數(shù)量減少等等病理變化，使得患者自身骨髓MSC不適合用于自己疾病的治療。
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移植方式
01、靜脈移植（全身性輸入）
靜脈移植是最常用和最簡單的途徑，并且允許輸入大量的MSC。
注意患者使用MSC時，最好是提高肺部的血氧分壓，至少是正常氧氣含量的環(huán)境里。
02、局部注射
局部介入注射，包括聯(lián)合生物材料的應(yīng)用（例如用于矯形障礙的骨支架）、用于神經(jīng)系統(tǒng)疾病的脊髓鞘內(nèi)注射、用于呼吸系統(tǒng)疾病的氣管內(nèi)注射，都有利于MSC避開肺部的清除。
03、結(jié)合生物支架
干細(xì)胞結(jié)合生物支架治療難治性疾病，尤其是神經(jīng)損傷性疾病，是一個新的治療手段。
南京鼓樓醫(yī)院開展臨床研究，MSC結(jié)合膠原支架進(jìn)行子宮內(nèi)移植，治療子宮腔黏連，30個月后，26名患者中的10名成功受孕，8名孕婦順利產(chǎn)下寶寶，1名孕婦懷孕3個月，1名孕婦出現(xiàn)自然流產(chǎn)。
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最佳劑量
干細(xì)胞的輸注數(shù)量以及人體最大耐受劑量移植是臨床干細(xì)胞治療考慮的問題。對于不同疾病和嚴(yán)重程度的細(xì)胞注射途徑是有區(qū)別的，這也導(dǎo)致臨床治療中的給藥量（這里特指間充質(zhì)干細(xì)胞數(shù)量）必定是存在差異的。
局部介入的移植方式，最低的劑量出現(xiàn)在MSC治療股骨頭壞死的臨床案例中，韓國和法國各一項(xiàng)臨床研究用量為4500多個MSC。介入治療最高的劑量出現(xiàn)在中國的一項(xiàng)臨床研究，為MSC治療糖尿病肢體大皰病，細(xì)胞用量為8.6億；第二高劑量為2億個MSC心肌注射。局部注射的MSC用量超過1億的臨床研究還有：1.2億MSC治療克隆氏病腸瘺、1億MSC關(guān)節(jié)腔注射治療膝骨關(guān)節(jié)炎的、1億MSC治療缺血性心肌病。
靜脈移植的細(xì)胞劑量相對比較穩(wěn)定，常常采用每公斤體重?cái)?shù)百萬級的MSC，即（1-10）x106/kg。靜脈移植最高的劑量為與造血干細(xì)胞造血干細(xì)胞共移植的10×106/kg，按照60公斤的體重，那也是需要6億個MSC了；還有治療GVHD的8×106/kg[15,16]。靜脈移植最低的劑量出現(xiàn)在MSC和造血干細(xì)胞共移植的臨床實(shí)驗(yàn)中，為0.3×105/kg。
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移植時機(jī)
MSC輸入的時間也很重要：MSC應(yīng)該是預(yù)防疾病還是在疾病時臨床治療？
MSC促進(jìn)糖尿病足的愈合，而且潰瘍面的愈合并不伴隨著疤痕組織的增生，這提示MSC能抑制疤痕組織增生，不僅適用于皮膚創(chuàng)傷的治療（包括整形外科），還適用于開創(chuàng)性手術(shù)預(yù)防術(shù)后疤痕增生，比如最常見的腹腔術(shù)后腸粘連。需要注意的是，MSC的應(yīng)用時機(jī)，因?yàn)镸SC并不能消除疤痕組織，只是預(yù)防疤痕組織的出現(xiàn)。
細(xì)胞類藥物和傳統(tǒng)化學(xué)藥物非常不同的一點(diǎn)，那就是細(xì)胞是活的，而化學(xué)藥物是死的。MSC作為活的細(xì)胞，進(jìn)入到機(jī)體，必定會與機(jī)體內(nèi)的微環(huán)境相互作用。
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間充質(zhì)干細(xì)胞移植并非一勞永逸
由于MSC具有一定的免疫原性，所以不管是靜脈回輸還是局部注射的MSC，都避免不了遲早被機(jī)體免疫細(xì)胞清除的命運(yùn)，所以需要多次定期回輸才能獲得較好的效果。
2020年美國Wisconsin–Madison大學(xué)醫(yī)學(xué)院的一個團(tuán)隊(duì)開展腸炎小鼠模型的治療研究發(fā)現(xiàn)，不僅熱滅活的MSC失去了所有的治療作用，而且剛解凍的MSC治療效果也有較大程度的下降。
MSC具有在體內(nèi)啟動細(xì)胞免疫和體液免疫反應(yīng)的能力，但由于固有的抗炎和免疫調(diào)節(jié)特性，與其他同種異體細(xì)胞相比，免疫原性的影響可能會大大減弱，從而整體上顯示出了良好的治療效果。這一點(diǎn)，在大量的臨床應(yīng)用研究的文獻(xiàn)中得到了很好的證明，展示出MSC良好的治療效果。
MSC在不斷發(fā)揮治療作用的同時，自己也被機(jī)體免疫細(xì)胞所識別和清除。
所以，回輸一次MSC并非一勞永逸，預(yù)防或者改善疾病都需根據(jù)不同的適應(yīng)癥，適量、多次回輸，或能達(dá)到理想的身體狀態(tài)！
文章來源：干細(xì)胞之父
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