干細(xì)胞療法在干燥綜合征中的作用機(jī)制與應(yīng)用前景

干燥綜合征(SjSgrenSsyndrome，SS)分為原發(fā)性干燥綜合征（pSS）和繼發(fā)性干燥綜合征（sSS）。臨床表現(xiàn)復(fù)雜，常見的癥狀是口、眼干燥，且常伴有內(nèi)臟損害而出現(xiàn)多種臨床表現(xiàn)，部分患者可向惡性淋巴瘤發(fā)展。免疫功能紊亂是其發(fā)病及病變延續(xù)的主要特點(diǎn)，它的病因仍不清楚，目前并沒有很好的調(diào)理方法。

近年來，干細(xì)胞在眾多難治性疾病的臨床試驗(yàn)逐年增多，而間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）是臨床研究中最常用的一種干細(xì)胞，因其來源廣泛、采集方便等特點(diǎn)受到科學(xué)家的關(guān)注。

研究發(fā)現(xiàn)，ss患者存在免疫功能缺陷，應(yīng)用MSCs進(jìn)行移植后，它能幫助患者抑制自身免疫及恢復(fù)改善涎腺的分泌功能，為SS患者提供了一種有效、安全的調(diào)理方式。

MSCs在SS中的作用機(jī)制

MSCs主要通過以下 5種機(jī)制改善涎腺的功能 ：

①細(xì)胞融合：MSCs與涎腺上皮細(xì)胞融合；

②細(xì)胞轉(zhuǎn)分化：MSCs分化為涎腺腺泡細(xì)胞；

③內(nèi)皮(壁 )祖細(xì)胞的血管發(fā)生：MSCs中的內(nèi)皮祖細(xì)胞分化為新的血管并改善涎腺的功能；

④旁分泌作用：通過釋放白細(xì)胞介素(IL)-10或前列腺素 E2對涎腺細(xì)胞產(chǎn)生旁分泌作用。

⑤歸巢效應(yīng)：它的歸巢作用使干細(xì)胞快速到達(dá)病灶部位進(jìn)行組織修復(fù)。

MSCs在 ss中的研究進(jìn)展

MSCs促進(jìn)涎的分泌：人工涎替代療法的效果很不理想，而對于出現(xiàn)系統(tǒng)損害的患者才給予糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑等方法，故主要依靠藥物(如毛果蕓香堿、環(huán)戊硫酮等)刺激涎分泌。但這必須建立在患者的腺體仍有足夠的分泌涎的腺泡細(xì)胞的基礎(chǔ)上，在大部分腺泡細(xì)胞都被破壞的情況下，則對藥物刺激不敏感，甚至毫無作用，同時(shí)長期應(yīng)用催涎劑只能緩解口干而且通常有不良反應(yīng)。此時(shí)，間充質(zhì)干細(xì)胞促進(jìn)涎分泌的作用就顯得尤為重要。

臨床研究案例

Yang等人在研究 ss大鼠模型的過程中發(fā)現(xiàn)：MSCs移植組靜態(tài)涎總流率和每天飲水量與對照組相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0．05)。經(jīng)標(biāo)記的MSCs移植后第 1周主要分布于針道附近，第 2周主要分布于腺泡之間的間質(zhì)中，第 4周開始在下頜下腺其他區(qū)域出現(xiàn)。術(shù)后第 1周，免疫組織化學(xué)染色移植干細(xì)胞未見淀粉酶表達(dá)，第 8周少量移植干細(xì)胞可見淀粉酶表達(dá)，具備了類似腺泡細(xì)胞的分泌功能 ，對照組則未見以上現(xiàn)象。

結(jié)果表明，MSCs移植入sS大鼠下頜下腺后能長時(shí)間存活，且有較強(qiáng)的遷徙、分化能力，可促進(jìn)涎分泌，顯著改善大鼠的口干癥狀。可見 MSCs移植對 SS的調(diào)理是有效的，但其作用機(jī)制是干細(xì)胞向涎腺細(xì)胞分化，還是干細(xì)胞修復(fù)下頜下腺浸潤灶，或是兩者皆有，仍有待進(jìn)一步研究。

xu等人還發(fā)現(xiàn)通過注入MSCs能使患者的病癥得到緩解，療效可歸因于其具有免疫調(diào)節(jié)活性 ，使 CD4+T細(xì)胞分化為調(diào)節(jié)性 T細(xì)胞和 Th4細(xì)胞 ，同時(shí)抑制 Thl7和濾泡輔助性細(xì)胞(Tfh細(xì)胞)的炎癥反應(yīng)。他們應(yīng)用MSCs移植 24例SS患者的研究表明，MSCs能夠使患者在疾病活動(dòng)和器官功能方面有相當(dāng)大的改善。

總結(jié)：干細(xì)胞療法的獨(dú)特優(yōu)勢使其逐漸成為調(diào)理ss的臨床研究熱點(diǎn) ，在ss的應(yīng)用中有巨大的應(yīng)用潛能。干細(xì)胞作為一種有效的調(diào)理 SS的新方法正日益受到關(guān)注。