造福神經系統疾病患者!新政策重點推動細胞治療

間充質干細胞、免疫細胞、外泌體源頭實驗室

近年來,針對神經系統疾病的細胞新藥研發受到了政策的關注。此前發布的《上海市促進細胞治療科技創新與產業發展行動方案(2022—2024年)》,其中主要任務就包括了重點推動針對神經系統疾病等的細胞治療產品研發和技術攻關。

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神經系統作為人體的高級司令部,它在日常的生命活動中擔任著不可或缺的角色。由于神經細胞具有高度的精密性和相對不可再生性,使得神經系統的疾病具有治療難度高、致殘性高、死亡率高等特點。如何更好得治療神經系統疾病一直以來是醫學界的難題

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間充質干細胞(MSCs)具有定向分化成神經細胞的潛能,免疫原性低,可以較好得移植到自身或同種異體的體內,借助抗凋亡、旁分泌及多向分化的功能,使其活躍在各項生物醫學研究領域中,其中就包括神經系統疾病。

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MSCs在神經系統疾病的研究進展

神經系統疾病是指發生于中樞神經系統或周圍神經系統的以感覺、意識、運動等障礙為主要表現的疾病,主要包括神經退行性疾病(如帕金森病、阿爾茨海默癥、肌萎縮側索硬化癥等)、急性腦損傷、脊髓損傷、腦卒中、外周神經損傷等。

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與其他治療領域相比,干細胞療法給神經系統疾病治療提供了希望。迄今為止,已有超過200項應用各種干細胞方法治療神經系統疾病的臨床研究被注冊,主要為多發性硬化癥、中風、帕金森和脊髓損傷等。

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MSCs治療帕金森

帕金森病(Parkinson’s Disease, PD)是第二大常見的神經退行性疾病,僅次于阿爾茲海默癥。

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帕金森病最主要的病理改變是在腦內黑質大量的多巴胺能神經細胞變性死亡。如果將外源多巴胺能神經元或者多巴胺神經元前體細胞植入患者大腦,替代死亡退變的細胞,恢復多巴胺分泌水平,將有效緩解癥狀。這種方法就是“細胞治療”(Cell Therapy)。

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2023年1月24日,國際學術期刊Movement Disorders 發表一篇研究性文章。研究者從胎兒腦中分離制備出多巴胺神經祖細胞,移植到患者的大腦中設計方案:給15名患者(年齡<70歲)注射了三種劑量的細胞量(4×10*6,12×10*6,40×10*6細胞),隨后進行12個月的隨訪。

研究結果顯示:低劑量組的運動能力恢復效果為11.6%,中劑量組為26%,高劑量組為40%。此外,沒有副作用,如出血、免疫排斥、炎癥和腫瘤形成。

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MSCs治療中風

中風,又稱腦卒中,是由于大腦血液循環中斷而引起的突發性神經功能障礙。

中風最讓人害怕的地方在于其會遺留有不同程度的后遺癥,可能只會導致輕微的活動減少,也可能會導致嚴重的損害,給患者,家庭及社會帶來沉重負擔。

2018年7月30日,據新華社悉尼報道,澳大利亞等國研究人員的最新研究發現,為中風患者注射人體羊膜細胞(胎盤羊膜干細胞的一種)可有效減少腦部損傷,同時有助于患者恢復。研究成果已發表在美國《Stroke》雜志上。

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國際卒中領域權威雜志Stroke刊登了一篇論文。論文結果表明干細胞具有促進受損細胞再生、釋放細胞因子、抑制炎癥反應、促進血管再生等作用,在防治慢性卒中是安全的,而且受試者運動、神經功能持續改善12個月?(僅評估至治療后12個月)。

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MSCs治療腦損傷

創傷性腦損傷(traumatic brain injury,TBI)是一種因頭部被撞擊、突然加速或者突然減速等機械力造成的腦部損傷疾病,主要表現為平衡和協調能力差、學習認知能力、記憶能力降低和情感障礙。

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研究發現,MSCs移植后通過刺激神經發生、血管生成、神經保護以及調節損傷腦內的炎癥過程來促進神經組織修復。它可以改善認知、促進運動功能恢復,并減少了TBI障礙對腦組織的損害。

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MSCs治療脊髓損傷

脊髓損傷是嚴重的中樞神經系統損傷,主要的臨床癥狀包括損傷水平下的運動感覺以及括約肌功能障礙。

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至今沒有明顯有效的脊髓損傷治療方法,這歸因于其復雜的發病機制。軸突再生是唯一一種修復功能的方法。而神經膠質的瘢痕組織、分子屏障、微環境抑制劑以及缺少神經營養因子支持,均會抑制軸突再生。

研究發現,干細胞可分化產生神經元和膠質細胞,分泌多種神經營養因子,促進軸突再生,使神經纖維形成新的髓鞘, 保持神經纖維功能的完整性。干細胞還能分泌產生抗炎性因子,可抑制損傷病變微環境的炎性反應。

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2018年,空軍總醫院與北京放射與輻射醫學研究所公布了臍帶間充質干細胞鞘內注射治療脊髓損傷的長期臨床觀察結果。22例有效SCI患者接受臍帶間充質鞘內注射治療,結果表明UC-MSCs鞘內注射治療是安全的,可改善大部分不完全性SCI患者的神經功能,多療程治療有可能使患者療效得到進一步提高。

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細胞技術有望造福神經系統疾病患者

神經系統疾病作為全球第二大死亡原因,是現代醫學的巨大挑戰,多數患者在確診后無法獲得有效治療。而再生醫學為神經系統疾病開辟了新的治療方法。

除了細胞替代/移植之外,干細胞通過免疫調節、營養作用、神經保護等都有一定的臨床應用價值。隨著研究的深入,間充質干細胞有望成為神經系統疾病治療的下一個里程碑,造福廣大神經系統疾病患者。?

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