干細(xì)胞治療腦中風(fēng)，40歲偏癱男子完全康復(fù)！

腦卒中俗稱中風(fēng)，是肆虐中國(guó)的第一殺手，也是造成中國(guó)人壽命損失的第一大病因。據(jù)《中國(guó)卒中中心報(bào)告2020》顯示，2020年我國(guó)40歲及以上人群中患腦卒中人數(shù)約為1780萬(wàn)，給家庭和社會(huì)帶來沉重負(fù)擔(dān)。

缺血性腦卒中主要是由一根或多根腦動(dòng)脈阻塞引起的。血液供應(yīng)不足會(huì)降低腦細(xì)胞所需的葡萄糖和氧氣，并破壞細(xì)胞內(nèi)穩(wěn)態(tài)，最終導(dǎo)致神經(jīng)元死亡，從而導(dǎo)致神經(jīng)功能的缺失。由于神經(jīng)元無(wú)法再生，細(xì)胞療法成了一個(gè)新的解決思路。

2021年12月23日，中國(guó)臺(tái)灣花蓮慈濟(jì)大學(xué)醫(yī)學(xué)院報(bào)道了一個(gè)案例：一名缺血性腦卒中偏癱患者在接受臍血干細(xì)胞治療后，12個(gè)月內(nèi)取得完全康復(fù)。結(jié)果發(fā)表在《Cell Transplantation》（細(xì)胞移植）期刊上。

中國(guó)臺(tái)灣花蓮慈濟(jì)大學(xué)醫(yī)學(xué)院的邱琮朗主任等人開展了一項(xiàng) I 期臨床試驗(yàn)，使用臍血干細(xì)胞治療急性腦卒中。

患者為40歲男性，該患者有高血壓和終末期腎病血液透析病史，在急診科就診時(shí)表現(xiàn)為急性左側(cè)偏癱，經(jīng)檢查發(fā)現(xiàn)右側(cè)顱外段頸內(nèi)動(dòng)脈區(qū)域發(fā)生腦梗塞。

研究者為他找到了一份ABO/Rh血型相同，人類白細(xì)胞抗原（HLA）配型為6/6，單個(gè)核細(xì)胞總數(shù)為2.63×108細(xì)胞/公斤的臍血干細(xì)胞。

患者中風(fēng)發(fā)作后第8天接受臍血干細(xì)胞輸注，又過了8天出院，并在 1、3、6 和12個(gè)月隨訪以評(píng)估NIHSS評(píng)分、神經(jīng)功能和MRI結(jié)果。?

輸注后，患者的神經(jīng)功能逐漸改善。在 12 個(gè)月時(shí)，NIHSS 評(píng)分（A）從 9 分降到 1 分，Berg 平衡量表評(píng)分（B）從 0 分增加到 48 分，Barthel 指數(shù)評(píng)分（C）從 0 分增加到 90 分。

NIHSS?是用于評(píng)估卒中引起的功能損害程度，Berg?量表是用于評(píng)定平衡功能，Barthel?指數(shù)是對(duì)患者日常生活活動(dòng)的功能狀態(tài)進(jìn)行測(cè)量，這三個(gè)量表都是腦卒中康復(fù)評(píng)價(jià)工具。

中風(fēng)后 2 小時(shí)、8 天進(jìn)行的彌散加權(quán)成像（DWI）顯示右側(cè)放射冠有梗死（白色強(qiáng)度增加），3 個(gè)月后開始退散，6 個(gè)月后消失（A到D）。

梗死發(fā)生后 2 小時(shí)、8 天、3 個(gè)月和 6 個(gè)月獲得的 T2 加權(quán)圖像顯示右側(cè)放射冠的白色強(qiáng)度增加（A到D）。

結(jié)果表明，接受 HLA6/6匹配的臍靜脈血液來源的單個(gè)核細(xì)胞輸注之后，這名缺血性卒中成年患者在短時(shí)間內(nèi)明顯康復(fù)。

與成人外周血相比，圍產(chǎn)期來源的臍血中含有更豐富的造血祖細(xì)胞和眾多的內(nèi)皮祖細(xì)胞，在體內(nèi)外具有很強(qiáng)的增殖能力。

同時(shí)，圍產(chǎn)期來源的臍血中大量的 EGF、VEGF、G-CSF 和 IL-10 等細(xì)胞因子不僅可以恢復(fù)免疫穩(wěn)態(tài)，還可以增強(qiáng)受損大腦的修復(fù)能力。

臍靜脈血液來源的單個(gè)核細(xì)胞已經(jīng)被證明在中風(fēng)急性期和亞急性期的動(dòng)物模型中，能發(fā)揮強(qiáng)大的治療作用。除了再生能力以外，這些細(xì)胞還具有免疫調(diào)節(jié)和抗炎作用。因此，它們可以保護(hù)腦組織免受中風(fēng)后炎癥引起的繼發(fā)性損傷。這項(xiàng)研究還使用了甘露醇，幫助臍血單個(gè)核細(xì)胞更好的穿透血腦屏障，增強(qiáng)神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子和神經(jīng)生長(zhǎng)因子的表達(dá)。

這一案例中，患者的康復(fù)令人印象深刻，可能與中風(fēng)后第8天就接受治療有關(guān)。我們期待更多相關(guān)研究的積極結(jié)果，特別是大規(guī)模臨床試驗(yàn)。

一旦發(fā)生腦卒中，會(huì)有大量的神經(jīng)細(xì)胞死亡，而受損的神經(jīng)功能難以自我修復(fù)，留下嚴(yán)重的后遺癥（口眼歪斜、面部扭曲、語(yǔ)言不利、行動(dòng)障礙等），給家庭乃至社會(huì)帶來沉重的負(fù)擔(dān)。

干細(xì)胞具有自我復(fù)制和多向分化的潛能，可分化為神經(jīng)元或其支持結(jié)構(gòu)，為其移植治療腦卒中提供了廣闊的前景。

2021年6月14日，《干細(xì)胞轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》發(fā)表的一項(xiàng)美國(guó)Ochsner-LSU健康科學(xué)中心的臨床研究報(bào)告顯示，干細(xì)胞強(qiáng)大的旁分泌功能，對(duì)減輕腦卒中后損傷和改善神經(jīng)功能障礙具有良好的保護(hù)作用。

2020年5月15日，來自臺(tái)灣大學(xué)的學(xué)者發(fā)表了一篇《Potential of stem cell therapy in intracerebral hemorrhage》研究文章，綜述了PubMed上100多篇英文出版物（干細(xì)胞治療腦出血或出血性中風(fēng)的文章和評(píng)論）。收集的臨床研究數(shù)據(jù)表明，干細(xì)胞治療能有效改善腦出血后的功能恢復(fù)。干細(xì)胞治療的可能機(jī)制包括細(xì)胞替代、促進(jìn)內(nèi)源性神經(jīng)再生、抗凋亡、免疫調(diào)節(jié)等。

2019年初，休斯頓大學(xué)健康科學(xué)中心招募了110位缺血性腦卒中患者參與向腦內(nèi)注射干細(xì)胞的臨床研究，此療法已進(jìn)入臨床II期試驗(yàn)。其中對(duì)腦出血病程為1-3月的20例患者進(jìn)行干細(xì)胞移植，術(shù)后2年隨訪，發(fā)現(xiàn)經(jīng)干細(xì)胞移植的患者肌張力改善最為明顯，肌張力均有所下降，語(yǔ)言表達(dá)能力有所改善，吐字清晰。干細(xì)胞對(duì)腦卒中患者的預(yù)后程度優(yōu)于未經(jīng)干細(xì)胞移植同期腦出血的患者。

2019年，解放軍總醫(yī)院在《干細(xì)胞轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》（Stem Cells Translational Medicine）雜志上公布，干細(xì)胞移植有助于腦卒中偏癱患者運(yùn)動(dòng)功能的恢復(fù)。9名年齡在30-65歲之間的偏癱患者參與了這項(xiàng)臨床研究，他們?cè)谥酗L(fēng)后5-24個(gè)月接受人源神經(jīng)干細(xì)胞NSI-566腦內(nèi)移植（移植至腦內(nèi)梗塞灶附近）。結(jié)果表明，人源神經(jīng)干細(xì)胞NSI-566治療偏癱性腦卒中擁有一定的臨床益處。

2020年2月19日，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥物審評(píng)中心批準(zhǔn)了間充質(zhì)干細(xì)胞治療缺血性腦卒中的臨床試驗(yàn)申請(qǐng)，這對(duì)于中國(guó)干細(xì)胞治療腦卒中后遺癥的研究將起到積極的推動(dòng)作用。

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眾多臨床研究表明，干細(xì)胞能減少神經(jīng)功能缺損、減少梗塞面積、減少炎癥以及增加神經(jīng)發(fā)生和血管生成。隨著臨床試驗(yàn)的進(jìn)展，相信干細(xì)胞技術(shù)有望幫助千千萬(wàn)萬(wàn)的腦卒中患者盡快康復(fù)。

參考資料：

成體干細(xì)胞國(guó)家地方實(shí)驗(yàn)室

[1] Lee T-K, Lu C-Y, Tsai S-T, et al. Complete Restoration of Motor Function in Acute Cerebral Stroke Treated with Allogeneic Human Umbilical Cord Blood Monocytes: Preliminary Results of a phase I Clinical Trial. Cell Transplantation. January 2021. doi:10.1177/09636897211067447