干細(xì)胞改善骨關(guān)節(jié)炎疼痛，顯著優(yōu)于其他關(guān)節(jié)內(nèi)注射劑

骨關(guān)節(jié)炎（osteoarthritis,?OA），俗稱“骨質(zhì)增生”或“骨刺”，是一種以關(guān)節(jié)軟骨的變性、破壞及骨質(zhì)增生為特征的退行性病，和年齡密切相關(guān)。據(jù)統(tǒng)計(jì)，我國骨關(guān)節(jié)炎總患病率約15%，60 歲以上人群超過 50%，75 歲以上更是高達(dá) 80%，且隨老齡化不斷上升。

關(guān)節(jié)炎的病因復(fù)雜，主要與自身免疫反應(yīng)、感染、代謝紊亂、創(chuàng)傷、退行性病變等因素有關(guān)。而關(guān)節(jié)軟骨是一種結(jié)構(gòu)組成特殊的結(jié)締組織，由于關(guān)節(jié)軟骨內(nèi)不含血管和神經(jīng)系統(tǒng)，受到損傷后不具備自我修復(fù)能力。因此，當(dāng)前針對早期至中期的骨關(guān)節(jié)炎主要治療是姑息性干預(yù)措施，包括鍛煉，減少重量，藥物或注射。在姑息干預(yù)不足的中期和晚期骨關(guān)節(jié)炎的情況下，膝關(guān)節(jié)置換術(shù)等手術(shù)干預(yù)是最后的手段。然而，每一種治療方式都有很大的局限性及其會產(chǎn)生各種問題。

由于引起關(guān)節(jié)炎的原因較復(fù)雜，這就使得在傳統(tǒng)療法中需要醫(yī)術(shù)精湛的醫(yī)生對關(guān)節(jié)炎類型做出準(zhǔn)確的判斷，否則容易造成藥物濫用、誤用，而且長期用藥副作用大，會對肝腎、心血管、胃腸系統(tǒng)造成較大損害，而且長期的實(shí)踐證明，藥物治療不能從根本上解決問題，只能是緩解癥狀、止痛。如果基礎(chǔ)治療和藥物治療無效，個別類型的關(guān)節(jié)炎發(fā)展到一定程度就必須采取手術(shù)治療了。

比如針對退行性關(guān)節(jié)炎，痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎，進(jìn)展到一定程度可以考慮用膝關(guān)節(jié)鏡手術(shù)。修復(fù)性治療的膝關(guān)節(jié)鏡手術(shù)屬于微創(chuàng)手術(shù)，具有創(chuàng)傷小、術(shù)后恢復(fù)快、并發(fā)癥少，短時(shí)間內(nèi)可行功能鍛煉和日常活動等優(yōu)點(diǎn)。但是，關(guān)節(jié)鏡手術(shù)只能對局部增生、硬化的一些組織進(jìn)行清除，只是暫時(shí)的改善癥狀，無法從根本上糾正膝關(guān)節(jié)下肢力線的改變以及關(guān)節(jié)畸形，術(shù)后復(fù)發(fā)的可能性很大。

當(dāng)關(guān)節(jié)炎進(jìn)展到關(guān)節(jié)功能障礙或喪失時(shí)，傳統(tǒng)療法可考慮關(guān)節(jié)置換手術(shù)。但療法術(shù)中創(chuàng)傷較大，術(shù)后疼痛程度重。另外置換的關(guān)節(jié)存在使用年限的問題，人工關(guān)節(jié)大約能使用15年左右，有的患者需要多次置換骨關(guān)節(jié)，費(fèi)用也較昂貴。因此，迫切需要開發(fā)新療法以應(yīng)對慢性骨關(guān)節(jié)疼痛。

隨著再生醫(yī)學(xué)技術(shù)的發(fā)展，間充質(zhì)干細(xì)胞憑借其多向分化、免疫調(diào)節(jié)、抗炎等特性在骨關(guān)節(jié)炎治療中占據(jù)重要地位，是早期OA針對性治療的理想選擇。

2021年9月6日，發(fā)表于《The Knee》的一項(xiàng)題為“The efficacy of intra-articular injections in the treatment of knee osteoarthritis: A network meta-analysis of randomized controlled trials”的薈萃分析通過對79項(xiàng)（包含8761名膝骨關(guān)節(jié)炎患者）的隨機(jī)對照臨床試驗(yàn)進(jìn)行系統(tǒng)總結(jié)證實(shí)：在長達(dá)一年的隨訪中，干細(xì)胞注射對膝骨關(guān)節(jié)炎患者的疼痛和功能有最大的改善作用。

薈萃分析是臨床研究證據(jù)等級最高的，其結(jié)果可行度高。在本項(xiàng)分析中，研究人員通過對相關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行檢索，最終納入79項(xiàng)，包含8761名膝骨關(guān)節(jié)炎患者的隨機(jī)對照臨床試驗(yàn)（RCT）進(jìn)行分析。

這些隨機(jī)對照臨床試驗(yàn)采用不同成分的關(guān)節(jié)內(nèi)注射劑（自體條件血清、骨髓濃縮物、肉毒毒素、皮質(zhì)類固醇、透明質(zhì)酸、間充質(zhì)干細(xì)胞、血管基質(zhì)組分等）對膝骨關(guān)節(jié)炎患者進(jìn)行治療。隨后進(jìn)行長達(dá)1年的隨訪，評估患者的疼痛改善程度以及運(yùn)動和日常功能活動改善情況。

分析流程圖

1）疼痛改善程度評估：疼痛改善程度采用視覺模擬量表(VAS)進(jìn)行評估，其是8歲及以上人群自覺疼痛的最可靠、最有效的測量工具之一。分析發(fā)現(xiàn)，在接受不同關(guān)節(jié)內(nèi)注射劑治療前患者的VAS評分無顯著差異。在接受治療后，分別在4-6周，3個月，6個月，12個月時(shí)進(jìn)行VAS評分，結(jié)果顯示，在注射后各時(shí)間點(diǎn)，疼痛改善程度最高的為接受血管基質(zhì)成分（SVF）治療的患者。（SVF從從脂肪組織中獲取，其主要成分為脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞等）。

2）功能活動改善情況評估：功能活動改善情況采用Western Ontario和McMaster大學(xué)骨關(guān)節(jié)炎指數(shù)（WOMAC）進(jìn)行評估。分析發(fā)現(xiàn)，在接受治療前對照組和任何試驗(yàn)組之間的WOMAC評分沒有顯著差異。在接受治療后，雖然在4-6周，3個月，6個月時(shí)患者WOMAC評分改善水平最高不是接受SVF治療的患者，但在12個月隨訪時(shí)，SVF治療患者的WOMAC評分改善水平最高，這表明SVF對于患者的運(yùn)動和日常功能活動改善是長期持續(xù)的。

結(jié)論：通過薈萃分析結(jié)果我們可以看到，間充質(zhì)干細(xì)胞制劑對骨關(guān)節(jié)炎患者的疼痛和功能的改善是有效的，顯著優(yōu)于其他關(guān)節(jié)內(nèi)注射劑。

干細(xì)胞作為一種多功能細(xì)胞，能夠再生人體的各種組織，因此在創(chuàng)傷治療中有一定的臨床潛力，特別是骨折愈合、關(guān)節(jié)修復(fù)、軟骨愈合及創(chuàng)傷后炎癥等方面。

干細(xì)胞具有強(qiáng)大的自我更新增殖能力及分化潛能，具有成軟骨功能，能在體內(nèi)微循環(huán)境作用選注定遷移至受損部位進(jìn)行軟骨修復(fù)重建，且可分泌多種生物活性分子，具有調(diào)節(jié)免疫和抗炎作用。這些特點(diǎn)可以減輕和緩解骨關(guān)節(jié)炎的臨床癥狀，誘導(dǎo)生成全新軟骨細(xì)胞，從根本上改善了關(guān)節(jié)炎患者的軟骨缺陷，提升療效的同時(shí)也降低了患者治療過程中的痛苦。

截止2023年4月，國內(nèi)有8款治療膝骨關(guān)節(jié)和半月板損傷的干細(xì)胞新藥獲得國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可，正式進(jìn)入臨床試驗(yàn)。根據(jù)中國醫(yī)藥生物技術(shù)協(xié)會的公示信息，共有7個干細(xì)胞治療膝骨關(guān)節(jié)和半月板損傷臨床研究備案項(xiàng)目。

截至目前，在美國國立衛(wèi)生研究院的最大臨床試驗(yàn)注冊庫http://clinicaltrials.gov網(wǎng)站上注冊的有關(guān)干細(xì)胞治療骨關(guān)節(jié)炎的臨床研究項(xiàng)目達(dá)到了160余項(xiàng)。

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綜上所述：干細(xì)胞治療骨關(guān)節(jié)炎已成為當(dāng)前的研究熱點(diǎn)，而且取得了不錯的效果。隨著干細(xì)胞技術(shù)的發(fā)展，干細(xì)胞治療骨關(guān)節(jié)炎越來越被認(rèn)為是一種極具前景的治療方式。相信不久的將來，全球更多的骨關(guān)節(jié)炎患者將能夠受益于干細(xì)胞技術(shù)。

參考文獻(xiàn)：

[1]?Anil U, Markus DH, Hurley ET, Manjunath AK, Alaia MJ, Campbell KA, Jazrawi LM, Strauss EJ. The efficacy of intra-articular injections in the treatment of knee osteoarthritis: A network meta-analysis of randomized controlled trials. Knee. 2021 Oct;32:173-182.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34500430/