干細(xì)胞治療肝硬化的3項(xiàng)臨床研究

肝硬化(LC)是一種常見的由不同病因引起的肝慢性、進(jìn)行性、彌漫性病變，是在肝細(xì)胞廣泛變性和壞死基礎(chǔ)上產(chǎn)生肝纖維組織彌漫性增生，并形成再生結(jié)節(jié)和假小葉，導(dǎo)致正常肝小葉結(jié)構(gòu)和血管解剖的破壞。病變逐漸進(jìn)展，晚期出現(xiàn)肝衰竭、門靜脈高壓和多種并發(fā)癥。

當(dāng)前并無根治肝硬化的辦法，治療手段主要包括對(duì)癥支持治療、藥物治療、內(nèi)鏡下或外科手術(shù)治療。除此之外，肝移植仍是目前最有效的治療手段，但肝移植存在著手術(shù)費(fèi)用高，肝源不足，會(huì)出現(xiàn)免疫排斥反應(yīng)等有待解決的問題，無法大規(guī)模應(yīng)用于臨床。因此，急需發(fā)掘新的治療方法。

干細(xì)胞因其減少肝細(xì)胞壞死、促進(jìn)肝細(xì)胞再生、降低肝內(nèi)炎癥反應(yīng)、減少細(xì)胞外基質(zhì)和膠原生成、促進(jìn)膠原降解的作用。經(jīng)過了多年干細(xì)胞移植肝硬化的臨床研究，目前已證實(shí)了干細(xì)胞移植可修復(fù)肝硬化、提高肝功能。

自共識(shí)發(fā)布以來，干細(xì)胞移植治療失代償期肝硬化的臨床證據(jù)不斷積累。

從2017年-2020年，四年間我國已通過6項(xiàng)干細(xì)胞移植改善肝硬化的備案項(xiàng)目，占比8%，獲得了我國的認(rèn)可與支持。肝硬化是目前干細(xì)胞備案項(xiàng)目最多的疾病，足以看出干細(xì)胞移植對(duì)肝硬化的良好效果。

干細(xì)胞治療肝硬化的臨床研究進(jìn)展

案例1：

2018年薛等人開展了一項(xiàng)干細(xì)胞移植的臨床試驗(yàn)，對(duì)12名乙肝肝硬化受試者（平均年齡57.4歲）進(jìn)行3次干細(xì)胞移植，每次間隔1周；另外15名患者（平均年齡56.8歲）作為對(duì)照組。

干細(xì)胞移植后1周、4周、12周、24周觀察各項(xiàng)指標(biāo)：其納差、乏力、腹水、腹脹、下肢浮腫等癥狀均有改善，其中，5名受試者睡眠質(zhì)量明顯改善，4名則面容好轉(zhuǎn)，改善效果高于對(duì)照組患者。

干細(xì)胞組的肝功能改善顯著高于對(duì)照組，其中白蛋白變化尤為明顯，預(yù)示患者的肝臟儲(chǔ)備功能改善良好。研究結(jié)果表明，干細(xì)胞移植具有良好修復(fù)肝損傷作用，且安全可行。

案例2：

2017年焦等人報(bào)道了一項(xiàng)臨床試驗(yàn)，對(duì)33名酒精肝肝硬化受試者（平均年齡54歲）進(jìn)行常規(guī)聯(lián)合干細(xì)胞移植，34名接受常規(guī)患者則作為對(duì)照。隨訪2月，觀察組血清TBIL、ALB、PT、HA水平。

兩組血清肝功能指標(biāo)和HA變化比較，2個(gè)月后，干細(xì)胞組各項(xiàng)指標(biāo)較對(duì)照組改善更明顯，說明患者肝功能顯著改提高。

案例3：

研究人員納入87例失代償期肝硬化受試者，其中37例為干細(xì)胞治療組，另外50例則進(jìn)行常規(guī)療法作為對(duì)照組。單次移植，在超聲引導(dǎo)下經(jīng)皮經(jīng)肝門靜脈穿刺，輸注人臍血間充質(zhì)干細(xì)胞，輸注量為106個(gè)/kg體重。

干細(xì)胞治療后1個(gè)月、6個(gè)月、12個(gè)月作為隨訪時(shí)間點(diǎn)，評(píng)估指標(biāo)有生化指標(biāo)（包括血清轉(zhuǎn)氨酶、血清總膽紅素、血清白蛋白、凝血功能、腹水量）、Child-Pugh評(píng)分、吲哚菁綠15分鐘滯留率（ICG-R15）、肝纖維化程度模型評(píng)分（FIB-4）以及生存質(zhì)量評(píng)分（QLQ-HCC18），用以評(píng)估肝臟儲(chǔ)備功能、肝纖維化進(jìn)展/改善程度及生活質(zhì)量水平。

【研究結(jié)果】

①肝臟功能評(píng)估

干細(xì)胞治療后肝功能指標(biāo)血清總膽紅素TBIL、白蛋白ALB、凝血酶原時(shí)間PT、腹水深度、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶AST及丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶ALT、Child-Pugh評(píng)分在各隨訪時(shí)間節(jié)點(diǎn)均有明顯改善；與對(duì)照組相比，腹水深度及ALB改善效果更優(yōu)異且更穩(wěn)定。

②生活質(zhì)量水平評(píng)估

QLQ-HCC18評(píng)分顯示干細(xì)胞治療受試者在術(shù)后1個(gè)月時(shí)癥狀得到改善并持續(xù)到隨訪結(jié)束，包括食欲、精神、睡眠、疼痛、黃疸、腹水等，同時(shí)生存質(zhì)量評(píng)分可以有效提高，較對(duì)照組更佳。

③干細(xì)胞治療安全性評(píng)估

治療過程和治療后均無不良反應(yīng)，隨訪至12個(gè)月干細(xì)胞組患者無并發(fā)肝性腦病、消化道大出血等遠(yuǎn)期并發(fā)癥。

總結(jié)：眾多臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示間充質(zhì)干細(xì)胞可以改善肝功能以及恢復(fù)肝臟正常結(jié)構(gòu)，從而從根本上改善肝硬化，預(yù)防肝癌、肝衰竭等不良后果的發(fā)生。相信隨著干細(xì)胞臨床研究的不斷深入和有序的發(fā)展，干細(xì)胞治療實(shí)現(xiàn)受損肝臟的逆轉(zhuǎn)修復(fù)將逐漸步入臨床。