干細胞干預CKD，讓慢性腎病再慢一點！

我國的腎臟疾病發(fā)病率居高不下，其中僅慢性腎病（chronic
kidney disease, CKD）的成人發(fā)病率就達到10.8%，照此比例計算，全國患者人數(shù)已經(jīng)突破一億。

但人們對腎病的知曉率只有12.5%，之所以大部分人都會忽視腎病存在，主要是因為腎臟相當特殊，它有個別稱叫“沉默的器官”。

每個腎臟含有100萬個腎單位，如果遭受輕度損傷，其余腎單位會提高工作效率以維持腎臟功能，所以腎臟有損，病程前中期很難察覺，其癥狀無非是疲憊乏力、肢體酸痛、食欲不振等極為常規(guī)的情形。

腎臟默默地承擔了太多工作，人體攝入的物質(zhì)經(jīng)過它的過濾和重吸收，保留了葡萄糖、氨基酸、鈣、磷等有益物質(zhì)，排出尿素、肌酐以及代謝出的部分有毒物質(zhì)，為維護人體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定全年無休地工作^[1]。

對腎臟最好的愛護，是避免熬夜，少吃辛辣或高鹽分食物，多喝水，多運動，切忌不要憋尿以避免發(fā)生尿路感染和腎盂腎炎，一切從降低腎臟負擔出發(fā)。不過，真要有了慢性腎病，又如何處理呢？

慢性腎病不好治，最主要是因為介入時機往往太晚，腎小球濾過率降低，血肌酐逐漸升高，繼而引發(fā)瘙癢、貧血、酸中毒、電解質(zhì)紊亂、水腫、高血壓等一系列癥狀，許多慢性腎病患者在不知情時已經(jīng)進入尿毒癥期，不得不采用血液透析或腹膜透析延續(xù)生命。

而且腎臟組織一旦受損，即無法修復，也就是說，腎損傷不可逆轉(zhuǎn)，只能通過延緩腎單位受損、維持當前功能來緩解病情。

幸運的是，隨著醫(yī)學研究的發(fā)展，干細胞療法不僅在治愈惡性腫瘤疾病和血液病中屢立奇功，也在抗皺防衰、調(diào)控組織再生等醫(yī)學領(lǐng)域被寄托厚望^[2]。近年來更是有不少臨床試驗表明，干細胞療法很可能為慢性腎病提供新的解題思路。

截止目前為止，美國國立衛(wèi)生數(shù)據(jù)庫（ClinicalTrials.gov）收錄的間充質(zhì)干細胞治療腎臟疾病的臨床試驗有百余項。

起初，醫(yī)學研究者認為MSCs可通過誘導分化而參與修復組織，但這種方式效率較低，隨后研究人員將目光轉(zhuǎn)向其旁分泌作用。MSCs通過分泌大量抗炎因子、趨化因子、生長因子等修復損傷部位，此外，其分泌的趨化因子還能募集巨噬細胞和淋巴細胞前來助戰(zhàn)。MSCs分泌有血管內(nèi)皮生長因子、造血生長因子，這些對炎癥反應(yīng)損傷之后的血管重塑具有重大意義，而MSCs衍生的膜封閉顆粒——細胞外囊泡（extracellular
vesicle，EV）也具有多重修復效果，這些特性是解決腎病治療難題的關(guān)鍵。

MSCs對急性腎損傷（acute
kidney
injury，AKI）的治療是通過提升旁分泌作用完成的，尤其是加強了AKI損傷后的血管生成效率，同時也恢復了線粒體功能，刺激腎小管細胞生長。而在糖尿病腎病（(diabetic
nephropathy，DN）和狼瘡性腎炎（lupus
nephritis，LN）等慢性腎病中，其通過抑制免疫炎性反應(yīng)來避免腎臟受累，調(diào)控自身免疫的重要靶點以維持免疫穩(wěn)態(tài)。此外，在治療腎小球腎炎（glomerulonephritis，GN）、腎小球硬化中也具有一定療效，盡管還有待進一步臨床驗證，但動物實驗畢竟是邁向成功的第一步^[3-4]。

在2017-2018年，國內(nèi)通過3項干細胞針對腎損傷的臨床研究；2019年共有兩項干細胞療法修復糖尿病腎損傷的臨床備案項目通過國家審核。干細胞及轉(zhuǎn)化研究是我國生物技術(shù)發(fā)展之路上需要攻關(guān)的核心課題之一，相信未來還會有更多干細胞針對腎病的相關(guān)研究，為一線醫(yī)療人員提供更強大的武器。

參考文獻:

[1]https://m.baidu.com/bh/m/detail/sv_15236158039015901471

[2]楊蘊釗,石美涵,周誠,白雪源.間充質(zhì)干細胞在腎臟疾病治療中的應(yīng)用進展[J].基礎(chǔ)醫(yī)學與臨床,2023,43(01):30-37.

[3]胡佳,張海霞,蘇婉露,程愈,母義明,谷偉軍.間充質(zhì)干細胞對2型糖尿病小鼠腎病進展的影響及其機制[J/OL].解放軍醫(yī)學雜志:1-14[2023-03-05].

[4]王秀芬,肖湘成,唐文彬.外泌體在糖尿病腎病中的研究進展[J].臨床與病理雜志,2022,42(12):3117-3125.