10個(gè)案例證實(shí)：未來(lái)干細(xì)胞療法不只是廣譜上的抗衰，而是有具體的適應(yīng)癥

未來(lái)干細(xì)胞有望以治療具體疾病的形式來(lái)造福人類(lèi)，而不只是廣譜上的幫助人類(lèi)抗衰老，更不是包治百病。干細(xì)胞有望成為一種治療疾病的強(qiáng)大新技術(shù)，以下是目前干細(xì)胞治療領(lǐng)域最流行的10種適應(yīng)癥。

在經(jīng)歷了諸如創(chuàng)傷、中風(fēng)或帕金森氏癥等退行性疾病之后，成熟的大腦在自我修復(fù)方面表現(xiàn)得很差。具有無(wú)限適應(yīng)性的干細(xì)胞為更好的神經(jīng)修復(fù)提供了希望。然而，大腦精確調(diào)整的復(fù)雜性阻礙了臨床治療的發(fā)展。

在一項(xiàng)旨在克服這些障礙的新研究中，來(lái)自威斯康星大學(xué)麥迪遜分校、中國(guó)科學(xué)院腦科學(xué)與智能技術(shù)創(chuàng)新與卓越中心、中國(guó)科學(xué)院大學(xué)、上海腦科學(xué)與類(lèi)腦研究中心、新加坡杜克國(guó)立大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員在帕金森氏病干細(xì)胞治療的小鼠模型上展示了一種驗(yàn)證方法。

他們發(fā)現(xiàn)，人類(lèi)胚胎干細(xì)胞（ESC）產(chǎn)生的神經(jīng)元能夠很好地整合到大腦的右側(cè)區(qū)域，與內(nèi)源性神經(jīng)元建立聯(lián)系，并在這些小鼠中恢復(fù)運(yùn)動(dòng)功能。研究結(jié)果發(fā)表在CellStemCell雜志上。

通過(guò)仔細(xì)追蹤移植干細(xì)胞的命運(yùn)，作者發(fā)現(xiàn)這些細(xì)胞的身份——在帕金森病中，多巴胺能神經(jīng)元（多巴胺產(chǎn)生神經(jīng)元，也稱(chēng)為多巴胺能神經(jīng)元）——決定了它們產(chǎn)生的聯(lián)系和功能。隨著越來(lái)越多的方法利用干細(xì)胞產(chǎn)生幾十個(gè)獨(dú)特的神經(jīng)元，這項(xiàng)研究表明，神經(jīng)干細(xì)胞治療是一個(gè)現(xiàn)實(shí)的目標(biāo)。但是運(yùn)用到人類(lèi)身上，還需要開(kāi)展更多的研究。

卵巢早衰被認(rèn)為是導(dǎo)致不孕的“不治之癥”，是指女性40歲之前由于多種病因出現(xiàn)卵巢功能衰竭。根據(jù)衛(wèi)生部門(mén)的統(tǒng)計(jì)，這種婦科疾病的發(fā)病率逐年攀升。當(dāng)前尚無(wú)法從根本上修復(fù)受損卵巢功能，無(wú)法恢復(fù)生育功能，但干細(xì)胞技術(shù)的發(fā)展，成功地讓一些卵巢早衰女性實(shí)現(xiàn)了生育夢(mèng)。

科學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，干細(xì)胞可能通過(guò)分化卵母細(xì)胞或通過(guò)旁分泌抑制卵泡凋亡來(lái)修復(fù)受損卵巢。2017年，我國(guó)研究人員在美國(guó)《分子治療》雜志上報(bào)告稱(chēng)，動(dòng)物試驗(yàn)顯示，干細(xì)胞療法有望安全地治療卵巢早衰。最近人類(lèi)臨床試驗(yàn)的成功案例再次證實(shí)，干細(xì)胞治療卵巢早衰具有十分廣闊的前景。

2018年1月，南京鼓樓醫(yī)院迎來(lái)了我國(guó)干細(xì)胞治療卵巢早衰臨床研究的首個(gè)健康寶寶，這也是全球首例干細(xì)胞復(fù)合膠原支架治療卵巢早衰臨床研究誕生的健康寶寶。

而且，干細(xì)胞調(diào)理可刺激體內(nèi)荷爾蒙分泌雌性激素，提高體內(nèi)的雌性激素水平，讓女性更年期出現(xiàn)的失眠、多夢(mèng)、脾氣暴躁等癥狀得到改善，并推遲更年期的到來(lái)。

骨關(guān)節(jié)炎是一種影響關(guān)節(jié)的退行性疾病。隨著時(shí)間的推移，保護(hù)關(guān)節(jié)、防止骨頭相互摩擦的軟骨會(huì)斷裂。軟骨無(wú)法進(jìn)行自我更新，人出生時(shí)體內(nèi)只有這么多細(xì)胞，這意味著當(dāng)這些細(xì)胞死亡之后，沒(méi)有新的細(xì)胞取代它們。因此，關(guān)節(jié)和骨骼會(huì)退化。

這就是干細(xì)胞介入的地方，它可以轉(zhuǎn)化成許多不同類(lèi)型的特殊細(xì)胞，所以有能力變成軟骨細(xì)胞，更新曾經(jīng)不可更新的軟骨。并且干細(xì)胞可分泌多種生物活性分子，具有調(diào)節(jié)免疫和抗炎作用。這些特點(diǎn)可減輕和緩解骨關(guān)節(jié)炎的臨床癥狀，從根本上改善了關(guān)節(jié)炎患者的軟骨缺陷，提升療效的同時(shí)也降低了患者治療過(guò)程中的痛苦和副作用。

2019年4月，《干細(xì)胞轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》刊發(fā)了一篇題為《骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞治療骨關(guān)節(jié)炎，患者的疼痛和癥狀得到整體改善，并減少滑膜炎癥》文章。12名年齡在45歲至65歲的中度至重度膝骨關(guān)節(jié)炎患者接受骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞治療。患者被分為3組，每組接受不同劑量的間充質(zhì)干細(xì)胞注射。在12個(gè)月結(jié)束時(shí)，所有患者的疼痛程度和生活質(zhì)量都有了顯著改善。而且在所有的測(cè)試劑量下，骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞注射都是安全的，劑量越高，結(jié)果越有效。（相關(guān)鏈接：干細(xì)胞精準(zhǔn)修復(fù)骨關(guān)節(jié)炎，讓70歲患者成功避免關(guān)節(jié)置換！）

2017年12月，70歲的有著近10年的骨關(guān)節(jié)炎病史，平時(shí)關(guān)節(jié)腫痛、僵硬的劉大爺，在接受徐醫(yī)附院風(fēng)濕免疫科醫(yī)生的膝關(guān)節(jié)髕上囊注射間充質(zhì)干細(xì)胞治療后，劉大爺自覺(jué)疼痛感明顯消失，腿部活動(dòng)功能明顯好轉(zhuǎn)，且睡眠質(zhì)量及精神狀態(tài)均有顯著改善。目前，徐醫(yī)附院風(fēng)濕免疫科已經(jīng)做了12例患者。《彭城晚報(bào)》以《間充質(zhì)干細(xì)胞移植技術(shù)開(kāi)創(chuàng)生命奇跡》為題報(bào)道了本案例。

利用干細(xì)胞來(lái)恢復(fù)脊髓損傷所失去的功能一直是科學(xué)家和醫(yī)生的雄心。美國(guó)每年有近18000人遭受脊髓損傷，另有294000人患有某種程度的永久性癱瘓或身體功能障礙，如膀胱控制或呼吸困難。

在一項(xiàng)新的研究中，加州大學(xué)圣地亞哥醫(yī)學(xué)院的研究人員報(bào)告說(shuō)，他們已經(jīng)成功地將高度特化的神經(jīng)干細(xì)胞移植物直接植入小鼠的脊髓損傷部位，然后記錄這些移植物如何生長(zhǎng)和填充損傷部位，并將其與現(xiàn)有的神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)整合這些老鼠。研究結(jié)果最近發(fā)表在CellStemCell期刊。

研究人員說(shuō)：“在研究之前，實(shí)驗(yàn)室開(kāi)發(fā)的神經(jīng)干細(xì)胞移植物有點(diǎn)像黑盒子。盡管先前的研究表明，神經(jīng)干細(xì)胞移植后脊髓損傷動(dòng)物模型的功能得到了改善，但科學(xué)家們并不知道發(fā)生了什么。受損的宿主軸突廣泛生長(zhǎng)，移植的神經(jīng)元將大量軸突伸入脊髓。然而，我們不知道移植物本身發(fā)生了什么樣的活動(dòng)。我們不知道宿主軸突和移植物軸突是否真的是功能性連接，或者它們看起來(lái)可能是這樣。”

在一項(xiàng)新的研究中，通過(guò)對(duì)治療2型糖尿病的常用藥物二甲雙胍（metformin）的跨物種研究，多倫多兒童醫(yī)院和加拿大多倫多大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn)，有朝一日，人們可能能夠利用大腦中的內(nèi)源性干細(xì)胞修復(fù)腦損傷。研究結(jié)果發(fā)表在NatureMedicine期刊上。研究人員說(shuō)，以前沒(méi)有人發(fā)現(xiàn)你可以服用一種已知作用于內(nèi)源性干細(xì)胞的藥物，這種藥物可以誘導(dǎo)大腦生長(zhǎng)和積極恢復(fù)。

Mabbott說(shuō)，二甲雙胍可能導(dǎo)致改變?nèi)绾沃委焹和X損傷，我們真的在從‘讓我們幫助孩子控制和補(bǔ)償他們的大腦損傷’轉(zhuǎn)變?yōu)椤覀兝么竽X自身的修復(fù)能力，以積極的方式對(duì)待大腦損傷本身。”。本研究表明二甲雙胍對(duì)嚙齒類(lèi)動(dòng)物的神經(jīng)發(fā)生（即腦神經(jīng)元的生長(zhǎng)過(guò)程）和認(rèn)知具有正的性別依賴(lài)效應(yīng)。同時(shí)也證實(shí)二甲雙胍在人體內(nèi)是安全的，可以繼續(xù)進(jìn)入人體的Ⅲ期臨床試驗(yàn)。這項(xiàng)研究的人類(lèi)參與者是接受過(guò)腦輻射的兒童腦瘤幸存者。

自身免疫損傷引起的胰島素分泌β細(xì)胞的丟失可導(dǎo)致1型糖尿病。胰島細(xì)胞移植可能是糖尿病的一種潛在治療方法，但供體胰腺非常稀缺。

近日，德國(guó)環(huán)境健康研究中心等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家在國(guó)際期刊NatureBiotechnology上發(fā)表研究報(bào)告稱(chēng)，研發(fā)出一種改良的多能干細(xì)胞分化技術(shù)，可在體外產(chǎn)生葡萄糖反應(yīng)良好、胰島素分泌良好的細(xì)胞。這是邁向細(xì)胞替代療法的重要一步。

人多能干細(xì)胞（人胚胎干細(xì)胞和誘導(dǎo)多能干細(xì)胞）可以分化成任何具有自我更新能力的細(xì)胞類(lèi)型。因此，多能干細(xì)胞是產(chǎn)生用于細(xì)胞替代治療的特殊細(xì)胞類(lèi)型的最佳來(lái)源。

例如用于糖尿病患者治療的β細(xì)胞的產(chǎn)生，然而由于存在許多分化步驟，β細(xì)胞在體外的分化過(guò)程相對(duì)復(fù)雜，需要近20種信號(hào)蛋白和小分子來(lái)調(diào)節(jié)細(xì)胞的生長(zhǎng)和分化，并且可以持續(xù)更長(zhǎng)的時(shí)間不到四周。

在這個(gè)多步驟的過(guò)程中，并不是所有的細(xì)胞都能分化成靶細(xì)胞，這將采用錯(cuò)誤的分化途徑，導(dǎo)致產(chǎn)生高度異質(zhì)性的β細(xì)胞群，而β細(xì)胞群并不具備完整的細(xì)胞功能。因此，研究人員希望通過(guò)研究提高干細(xì)胞衍生β細(xì)胞的質(zhì)量。

瑞典隆德大學(xué)的研究員尼爾斯·比亞恩·伍茲（Niels Bjarne woods）已經(jīng)開(kāi)發(fā)出肺特異性間充質(zhì)干細(xì)胞，用于治療肺部炎癥和纖維化。這項(xiàng)研究現(xiàn)在可能是治療與cowid-19相關(guān)的嚴(yán)重呼吸問(wèn)題所需的突破。

如果向瑞典藥物管理局提出的申請(qǐng)獲得批準(zhǔn)，可能很快就會(huì)進(jìn)行一項(xiàng)臨床研究。它不是covid-19疫苗，它是一種治療已經(jīng)患病的人的方法。如果我們有機(jī)會(huì)迅速進(jìn)行臨床試驗(yàn)，我們可以在疫苗出現(xiàn)之前為患者提供治療。

研究人員表示，到目前為止，我們的研究表明，肺特異性干細(xì)胞能顯著減少炎癥，顯著減少肺組織損傷。由于這些臨床前的結(jié)果，我們相信用這些細(xì)胞治療可以挽救生命，降低危重病患者cowid-19肺損傷的嚴(yán)重程度。這項(xiàng)研究尚未發(fā)表，但2017年發(fā)表的一項(xiàng)探索羊水間充質(zhì)干細(xì)胞使用的研究奠定了基礎(chǔ)。

最近，在國(guó)際期刊npjRegenerativeMedicine上發(fā)表的一份研究報(bào)告中，梅奧診所的科學(xué)家發(fā)現(xiàn)了心臟病發(fā)作后干細(xì)胞激活的心臟愈合機(jī)制。研究人員發(fā)現(xiàn)，干細(xì)胞可以使心肌組織恢復(fù)到心臟病發(fā)作前的狀態(tài)，這可能有助于以后研究人員闡明這些干細(xì)胞的作用機(jī)制，提供新的線(xiàn)索和思路。

研究人員表示，從成人骨髓干細(xì)胞中提取的人類(lèi)心肌細(xì)胞（cardiopoieticcells）可以通過(guò)聚焦受損的蛋白質(zhì)來(lái)逆轉(zhuǎn)心臟病發(fā)作引起的復(fù)雜變化。

AndreTerzic博士說(shuō)，心臟病引起的變化范圍太大，心臟無(wú)法進(jìn)一步修復(fù)或預(yù)防心臟病發(fā)作造成的損害。但值得注意的是，心臟干細(xì)胞治療可部分或完全逆轉(zhuǎn)2/3疾病引起的改變，例如85%的細(xì)胞功能類(lèi)別受疾病影響，將對(duì)治療產(chǎn)生積極影響。這項(xiàng)研究可能有助于理解干細(xì)胞如何恢復(fù)心臟健康，這可能為干細(xì)胞在各種情況下得到更廣泛的應(yīng)用提供一個(gè)框架。

近日，杜塞爾多夫大學(xué)等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家在國(guó)際期刊ScientificReports上發(fā)表研究報(bào)告，開(kāi)發(fā)出一種新方法，可以反復(fù)分離和鑒定不同年齡、性別和種族捐贈(zèng)者的腎干細(xì)胞和尿源性腎祖細(xì)胞（udrpcs）。腎臟發(fā)揮著多種關(guān)鍵功能，如維持體液平衡，過(guò)濾食物、藥物和有毒物質(zhì)的廢物，調(diào)節(jié)血壓。

目前，世界范圍內(nèi)腎臟相關(guān)疾病的患病率呈上升趨勢(shì)。腎毒性藥物引起的急性腎損傷（AKI）約占19%-26%。急性腎損傷最終會(huì)發(fā)展成慢性腎病（CKD），增加死亡風(fēng)險(xiǎn)。糖尿病、全身性高血壓和腎小球疾病是CKD的主要病因。

▲圖片來(lái)源：ASN

CKD是一種全球健康和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，同時(shí)其還是誘發(fā)心血管疾病獨(dú)立的風(fēng)險(xiǎn)因素，由于缺乏合適的器官捐贈(zèng)者，基于干細(xì)胞的療法就被認(rèn)為是一種用于治療腎臟相關(guān)疾病的可替代方法。

到目前為止，研究人員已經(jīng)利用骨髓、臍血和羊水建立了多種成人干細(xì)胞來(lái)源。雖然這些來(lái)源具有多種具有再生潛能的干細(xì)胞，但其使用價(jià)值非常有限。臍帶血和羊水只能在出生前后采集，而骨髓則需要有創(chuàng)性的步驟，這往往與患者的風(fēng)險(xiǎn)和疼痛有關(guān)，比如腎衰竭臟的活組織檢查是用來(lái)研究人類(lèi)腎細(xì)胞。

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紅斑狼瘡是一種典型的自身免疫性結(jié)締組織病，多見(jiàn)于15～40歲女性。而系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）是紅斑狼瘡中最常見(jiàn)，也是最嚴(yán)重的一種亞型，男女患病比例為1:7～9。亞洲的患病率和發(fā)病率比歐洲人群高出2至3倍。臨床上除皮膚表現(xiàn)外，還有器官受累，臨床上出現(xiàn)腎損傷表現(xiàn)者占45%-85%。

有研究表明，系統(tǒng)性紅斑狼瘡主要發(fā)病機(jī)制與T、B淋巴細(xì)胞異常活化有關(guān)。同時(shí)，近年來(lái)的研究中表明，間充質(zhì)干細(xì)胞（mesenchymal stem cell，MSC）對(duì)于T細(xì)胞、B細(xì)胞、NK細(xì)胞及DC細(xì)胞均有免疫調(diào)節(jié)的作用，通過(guò)細(xì)胞間的相互作用及產(chǎn)生細(xì)胞因子抑制各種淋巴細(xì)胞的增殖及其免疫反應(yīng)，從而發(fā)揮免疫重建的功能。

從中文期刊數(shù)據(jù)庫(kù)和中華期刊數(shù)據(jù)庫(kù)中查找干細(xì)胞治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的資料，發(fā)現(xiàn)共計(jì)171例接受干細(xì)胞移植治療。總體自體外周血造血干細(xì)胞移植治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者，1年內(nèi)有效率93.3%，復(fù)發(fā)率2.2%，有4.4%移植相關(guān)死亡，1年后復(fù)發(fā)率7.3%。自體骨髓干細(xì)胞移植和異體骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療患者的近期臨床效果好，隨訪(fǎng)1年無(wú)復(fù)發(fā)，無(wú)移植相關(guān)死亡。

截至2022年12月31日，國(guó)內(nèi)共有57款干細(xì)胞藥物臨床試驗(yàn)申請(qǐng)獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審批中心（CDE）受理，其中43款獲得臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可，已經(jīng)進(jìn)入或即將進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段。

這些干細(xì)胞藥品涉及的適應(yīng)癥包括慢性牙周炎、移植物抗宿主病、膝骨關(guān)節(jié)炎、糖尿病足潰瘍、潰瘍性結(jié)腸炎、急性和慢性移植物抗宿主病、早中期特發(fā)性肺纖維化、缺血性腦卒中、類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、半月板損傷、慢加急性(亞急性)肝衰竭、急性呼吸窘迫綜合征、特發(fā)性肺纖維化、慢性阻塞性肺病、中重度慢性斑塊型銀屑病、復(fù)雜肛周瘺、間質(zhì)性肺病、重度狼瘡性腎炎、輸血依賴(lài)型β地中海貧血、強(qiáng)直性脊柱炎、Ⅱ度燒傷、活動(dòng)性狼瘡腎炎、低射血分?jǐn)?shù)冠心病、失代償期乙肝病毒肝硬化等。

干細(xì)胞科技作為一種新興生物技術(shù)，正在引領(lǐng)一場(chǎng)新的顛覆性醫(yī)學(xué)技術(shù)革命。目前全球已登記的干細(xì)胞相關(guān)臨床試驗(yàn)已超過(guò)7000余項(xiàng)，當(dāng)中近3000項(xiàng)已完成臨床試驗(yàn)研究。