干細胞移植在治療聽力損失中的臨床研究進展

耳聾是一個全球性重大公共衛生的問題。世界衛生組織（WHO）2021年3月發布的《世界聽力報告》顯示，目前全球有五分之一的人聽力受損，聽力損失影響全球超過15億人。中國殘聯最新數據顯示我國約有3000萬重度耳聾患者，每800名新生兒中就有一個聾兒，65歲以上的老年人群中，超過30％存在不同程度的聽力損失。

近年來，干細胞在多個疾病領域中展現出了治療的前景。同樣，在耳部的治療研究領域，干細胞也取得了新進展。在全國愛耳日之際，我們來了解一下干細胞對于耳聾的治療到底能夠發揮哪些作用？臨床進展又有哪些？

聽力損失又稱“耳聾”，耳聾是聽覺系統中傳音、感音及其聽覺傳導通路中的聽神經和各級中樞發生病變，引起聽功能障礙，產生不同程度的聽力減退的統稱。

聽力損失主要有3種類型：傳導性、感音神經性和混合性聽力損失。一般來說，傳導性聽力損失可以通過藥物或手術治愈，例如中耳炎治療、鼓膜修復或聽小骨置換手術。然而，不可逆的聽力損失的罪魁禍首是另一種聽力損失：感音神經性聽力損失。

傳導性聽力損失的病變位置為外耳和或中耳，這兩個部分負責將聲音傳入內耳。而感音神經性聽力損失的病變位置為內耳和或聽神經。誕生之初，每個人耳朵里大約有15000個毛細胞，但這些毛細胞一旦損壞便不能再生，于是因為毛細胞減少或損傷將會導致感音神經性聽力損失，這是一個不可逆的過程。

放大2.1萬倍的耳蝸毛細胞

常見病因有：

先天性的畸形：如耳道閉鎖及骨膜、聽骨、蝸窗等發育不全等。

后天性的外耳道阻塞：如耵聹栓塞、骨疣、急性傳染病、腫瘤、外傷、炎癥中耳炎等。

其他的病因：自身免疫性感音神經性耳聾、梅尼埃病和藥物影響等。

針對聽力損失的臨床治療手段有安置助聽器、人工耳蝸植入等，但這些技術并不能治愈聽力問題，僅僅可以起到部分改善作用，其效果仍有局限性。

近年來，科學研究發現，干細胞或能夠給耳聾的治療帶來不一樣的效果。有越來越多的研究人員把研究聚焦到了干細胞上，希望通過干細胞技術實現耳聾的根本性治療。

干細胞是一類具有多向分化潛能的細胞，其免疫原性低、來源廣泛，能遷移至耳蝸受損部位，通過特定環境誘導分化為相應的組織細胞，填補耳蝸缺損。

在中華中醫藥學會耳鼻喉科分會第二十三次學術年會上，科研人員匯報了《干細胞用于恢復聽力的研究進展》，?用于聽力損失研究的干細胞種類有神經干細胞、間充質干細胞、內耳胚胎干細胞及誘導多能干細胞。

間充質干細胞是目前研究較多的種類。國內外學者研究發現，從人類胎盤中提取的間充質干細胞細胞可以提高聽覺腦干反應閾值、畸變產物耳聲發射水平以及小鼠螺旋神經節細胞的數量。這為間充質干細胞在聽力損失方面的臨床應用提供了實驗依據。

Mark A. Parker等人的研究顯示：將干細胞注入耳蝸受損小鼠，結果顯示干細胞遷移至受損耳蝸中，并可分化為相應耳蝸細胞結構。

發表于《Regenerative Medicine》上的一篇文章研究了成年人類嗅覺粘膜衍生的干細胞（間充質干細胞亞型）移植對A/J小鼠（一種聽力受損模型）聽覺功能的影響，結果顯示干細胞移植后可減少聽力損失，可恢復聽覺喚起閾值。

2017年，期刊《MolCell Biochem》刊登了我國科研人員的研究結果：神經生長因子（NGF）輔助神經干細胞（NSCs）對慶大霉素耳毒性聽力損失的小鼠進行治療，增加了對小鼠轉導能力的保護，并恢復了聽覺腦干反應閾值。

2018年，美國Cord Blood Registry臍帶血庫公布了采用自體臍帶血治療兒童獲得性感音神經性耳聾（SNHL）的臨床研究積極結果。該研究在11例6個月至6歲獲得性SNHL兒童患者中開展，評估了靜脈輸注自體臍帶血的安全性和初步療效。

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研究結果顯示，輸注自體臍帶血安全、可行且耐受性良好，45%的患者在輸注后聽覺腦干反應表現出顯著改善（p＜0.05）。

每年3月3日，是國際“愛耳日”，聽力障礙嚴重影響人類的社會交往和個人生活質量，是世界上發病率最高的致殘性感官缺陷，也是一個全球性的重大公共衛生問題。

但目前傳統治療方法效果有限，近年來科學家將研究重點放到干細胞領域。干細胞可使內耳毛細胞再生，從而對耳蝸結構和功能進行修復，從根本上恢復聽力。?

國家科技部重大科技項目《干細胞治療感音神經性耳聾的臨床基礎研究》于2012年正式啟動。浙江大學生命科學學院研究團隊經過4年研究，試著通過干細胞移植實現內耳毛細胞再生和功能重塑，從而達到治療感音神經性耳聾的目的。這一研究成果在國際學術刊物《細胞死亡與分化》（Cell Death and Differentiation）和《干細胞轉化醫學》（Stem Cells Translation Medicine）上發表，引發學術界熱議，被認為給遺傳性聽力障礙患者帶來一絲新的希望。

未來隨著更多干細胞治療耳聾臨床研究的不斷開展，相信干細胞技術能夠給廣大耳聾患者帶來福音。

參考資料：

[1]Parker MA, Corliss DA, Gray B, Anderson JK, Bobbin RP, Snyder EY, Cotanche DA. Neural stem cells injected into the sound-damaged cochlea migrate throughout the cochlea and express markers of hair cells, supporting cells, and spiral ganglion cells. Hear Res. 2007 Oct;232(1-2):29-43. doi: 10.1016/j.heares.2007.06.007. Epub 2007 Jun 20.

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