2項臨床研究表明:干細胞治療腦出血安全有效,潛力巨大!

間充質干細胞、免疫細胞、外泌體源頭實驗室

腦出血(intracerebral hemorrhage,ICH)是出血性腦卒中最常見的亞型,占急性腦血管疾病(中風)的20%-30%,在急性期死亡率為30%-40%。中老年人是腦出血發生的主要人群,以40—70歲為最主要的發病年齡,秋冬季尤甚。

2項臨床研究表明:干細胞治療腦出血安全有效,潛力巨大!

腦出血的原因主要與腦血管的病變、硬化有關,而血管的病變與高血脂、糖尿病、高血壓、血管的老化、吸煙等密切相關。通常所說的腦溢血是指自發性原發性腦出血,患者往往由于情緒激動、費勁用力時突然發病,表現為失語、偏癱,重者意識不清,半數以上患者伴有頭痛、嘔吐。

人類一旦發生腦出血、腦梗死、腦外傷等疾病后,損傷的神經功能難以恢復,多遺留嚴重的后遺癥。

腦出血后遺癥給很多患者帶來了困擾,其基本病理變化是患者身體內上下行神經傳導通路部分或全部離斷,引起了神經功能缺失。腦出血后遺癥的治療不是簡單的損傷再修復過程,目前傳統的藥物和手術治療效果不明顯,臨床上急需更有效的治療手段。

近年來,干細胞移植治療的發展給神經系統性疾病帶來了希望,也讓臨床控制腦出血后遺癥成為了可能。基于干細胞的再生醫學技術已經成為了腦出血后遺癥的全新治療手段,為患者的康復帶來了希望。

來自臺灣大學的學者發表了一篇《Potential of stem cell therapy in intracerebral hemorrhage》研究文章,綜述了腦出血的病理生理機制及其治療靶點,并介紹了干細胞的治療機制(如神經營養和神經再生);進一步列出并回顧了已完成/已發表和正在進行的支持干細胞治療ICH安全性和有效性的臨床試驗。

2項臨床研究表明:干細胞治療腦出血安全有效,潛力巨大!

01.

上百篇文獻表明:干細胞治療可促進神經再生,提高患者生活質量

自發性腦出血(ICH)的治療是困難的,且存在爭議。因此,為這些患者開發有效的治療方案是當前醫學研究的一個重要挑戰。干細胞治療因其在組織替代、神經營養、神經生成、血管生成、抗凋亡和免疫調節等方面的優勢而被廣泛應用于多種腦部疾病。因此,這種治療方法在ICH的治療中得到了廣泛的關注。

文章篩選了PubMed上100多篇英文出版物,收集干細胞治療、腦出血或出血性中風的文章和評論。大量動物研究表明,干細胞治療可減輕腦出血所致的神經功能缺損,促進神經再生。在這篇綜述中,通過比較2017-2020年與2003-2013年發表的研究的實驗設計,強調了再生策略方面的最新想法。

因此,理論上有必要采取以下步驟對腦出血患者進行成功的治療:?

(1)清除血腫,以減輕腦組織的壓力和血腫毒性代謝物造成的損傷; ?

(2)止血,避免再出血;?

(3)預防繼發性腦損傷(如腦水腫和神經炎癥); ?

(4)促進神經再生

通過這些步驟的成功實施,可以顯著降低腦出血患者的神經功能缺損,提高患者的自理能力和生活質量。基于在外科干預方面取得的進步,第一和第二步驟不再是ICH治療的限制。由于干細胞治療的多重效應,人們認為干細胞治療可以改善這些后續步驟。

02.

干細胞治療腦出血的機制

多能干細胞具有增殖和分化成幾乎所有細胞類型的能力,包括神經細胞。臨床前研究已反復證明干細胞在治療各種腦部疾病中的有效性。

關于腦出血,動物研究表明,干細胞可以減輕腦出血引起的腦損傷,促進功能恢復。此外,早期干細胞移植在腦出血動物中發揮了更好的效果,根據運動試驗,增加了功能恢復的程度。治療效果與這些干細胞分化成神經元和星形膠質細胞,促進細胞替代有關。

干細胞治療的機制除了細胞替代外,還包括神經修復、神經營養、內源性神經再生、血管生成、抗凋亡以及免疫調節等。

臨床前研究表明,注射干細胞遷移ICH部位,并調節附近的小神經膠質細胞,減少促炎細胞因子的水平(如interleukin-1β(IL- 1β)和腫瘤壞死因子-α)和增加抗炎細胞因子(IL- 4和IL- 10等)。

有趣的是,最近的研究表明,通過靜脈注射干細胞大多存在于動物的肺和脾臟,而只有有限數量的細胞遷移到大腦。盡管有這樣的觀察,實驗動物表現出顯著的行為和神經恢復。有一種假設是干細胞通過釋放細胞因子與遠端器官相互作用來調節大腦的免疫反應。

此外,干細胞治療研究表明,神經營養因子(如BDNF、GDNF、NGF)或干細胞來源的其他因子滋養和保護神經細胞。干細胞還產生VEGF,促進血管生成,改善腦出血微環境中神經細胞的存活。此外,研究發現ICH區域含有較低水平的促凋亡蛋白(p53)和較高水平的抗凋亡蛋白(BCL-2),提示干細胞具有抗凋亡的特性。最重要的是,體細胞干細胞,如間充質干細胞(MSCs),分化為神經細胞的能力有限。因此,推測干細胞的保護和修復作用是由上述機制介導的。

傳統的中樞神經系統概念表明中樞神經系統無法再生; 然而,這一概念在20世紀90年代被修訂。從目前的認識來看,神經干細胞存在于側腦室的頂區和海馬齒狀回顆粒下層。腦損傷后,這些區域的干細胞增殖并遷移到損傷區域。研究表明,干細胞治療可以促進這些內源性干細胞的增殖和遷移。科學家們認為這與應用干細胞分泌多種生長因子有關。無論其機制如何,利用干細胞促進內源性修復已成為再生醫學的重要策略。

03.

大量臨床研究表明:干細胞治療腦出血安全有效

本文回顧了PubMed上的臨床數據,并從ClinicalTrials.gov上收集了目前正在進行的臨床試驗的數據。自2011年以來,干細胞治療腦出血在多個國家臨床試驗中的應用有所增加,特別是在中國。收集的臨床研究數據已經證實干細胞治療的安全性,以及它在改善腦出血患者神經功能缺陷方面的作用。

2項臨床研究表明:干細胞治療腦出血安全有效,潛力巨大!

腦出血患者進行干細胞治療的臨床試驗列表

臨床案例1:2012年,解放軍第251醫院的科研團隊在《中國組織工程研究》中報道了人臍帶間充質干細胞移植聯合綜合康復治療對腦出血后遺癥的治療效果。

45例腦出血患者根據入院單雙日被分為2組:治療組22例患者,對照組23例患者。常規治療10至18天后,所有患者均存在不同程度的后遺癥。

隨后,治療組接受了臍帶間充質干細胞移植聯合康復治療,對照組僅接受康復治療。治療后所有患者均接受了12個月的隨訪。

結果發現,與對照組相比,治療組肢體運動功能及日常生活能力的改善更為明顯,臍帶間充質干細胞配合綜合康復治療有協同并彌補其不足的優點

這項臨床試驗表明,臍帶中的間充質干細胞體外培養后移植治療腦出血后遺癥無特殊不良反應,配合綜合康復治療可達到功能恢復的較好效果。

2項臨床研究表明:干細胞治療腦出血安全有效,潛力巨大!

臨床案例2:2017年9月,河南南陽南石醫院在《中國實用神經疾病》上報道了間充質干細胞(BMSCs)移植治療對腦出血患者外周血中內皮祖細胞活化度及神經功能的影響。

86例腦出血患者,依據治療方案不同分為2組各43例。統計對比2組治療后1周、2周、3周、4周外周血內皮祖細胞活化度與治療后3周、4周神經功能缺損評分、日常生活能力評分及神經營養因子[神經生長因子(NGF)、腦源性神經生長因子(BDNF)]水平。

結果發現,對腦出血患者應用間充質干細胞移植治療效果顯著,可明顯減輕患者神經功能損傷,提高內皮祖細胞與神經營養因子水平,促進其神經功能恢復,提升其日常生活能力。

2項臨床研究表明:干細胞治療腦出血安全有效,潛力巨大!

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綜上所述,干細胞治療能有效改善腦出血后的功能恢復。干細胞治療的可能機制包括細胞替代、促進內源性神經再生、抗凋亡、免疫調節等。

總體而言,干細胞修復腦出血后遺癥十分有前景,在臨床研究中對改善患者生存質量、幫助患者更好恢復有巨大的潛力。

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