7天4萬人感染甲流 | 干細胞成有效應對策略:抑制流感病毒復制,降低肺部病毒載量

間充質干細胞、免疫細胞、外泌體源頭實驗室
最近“甲流大面積爆發”沖上了熱搜。網友熱評:
“出現新冠癥狀以為復陽,沒想到確診甲流”
“在甲流面前奧密克戎大人不值一提”
“沒躲過新冠,也沒躲過甲流”
雖然每年春秋季都是流感高發期,但今年「甲流」的勢頭似乎特別猛。北京、上海、浙江、天津等地均有學校因學生患甲流而停課。據國家流感中心最新發布的監測數據顯示:
2月12日~19日,我國南、北方省份流感病毒檢測陽性率繼續上升,并且以A(H1N1)pdm09甲型流感為主。
7天4萬人感染甲流 | 干細胞成有效應對策略:抑制流感病毒復制,降低肺部病毒載量
中國臺灣省疾病管制部門2月21日公布,上周門急診類流感就診44596人次。本流感季以來重癥累計為49例,重癥個案中包含死亡9例。
據中招的朋友描述「甲流」癥狀:起先是發熱,接著反復高燒、咳嗽、流鼻涕、咽痛、頭痛,渾身難受,沒勁兒。
但流感不僅僅會讓人產生不適,它還是一種持續存在而且可能致命的傳染病。流感病毒和新冠病毒一樣,主要通過呼吸系統傳播,主要引起上呼吸道癥狀,但也會引起病毒性肺炎,甚至導致“大白肺”去世。
國內流感全年齡死亡風險在萬分之一水平,大于65歲死亡風險在千分之一水平。這個概率看似不高,但中國統計流感的死亡,必須是流感是主要死亡病因,才會被計入流感導致的死亡。
但對于患有慢性基礎疾病的患者來說,若不幸患上流感,患病期間可能會加重原有慢性基礎疾病,或發生相關并發癥。例如,患有慢性腎炎的患者得了流感后,常可因并發細菌感染或因治療流感的藥物導致原有腎病加重,發生腎衰竭、尿毒癥;有心臟病的患者得了流感后,因高熱、咳嗽和呼吸困難,可能加重心臟負擔,誘發心衰。這些并發癥雖然與流感沒有直接關系,但常常是患者因流感死亡的重要原因。
7天4萬人感染甲流 | 干細胞成有效應對策略:抑制流感病毒復制,降低肺部病毒載量
目前預防和控制流感最為有效的措施就是接種疫苗。通常認為,接種疫苗后產生的抗體保護可持續約6個月。然而,這些疫苗對基因上與疫苗病毒不同的新重組體提供的保護有限,此外不斷變化的流感病毒也可能對目前可用的抗病毒藥物產生抗藥性。
因此,需要能夠抑制流感病毒復制和減輕宿主炎癥反應的替代療法。
間充質干細胞(MSC)已被提議作為病毒性肺炎的一種有前途的治療策略,因為它們具有免疫調節、抗微生物和促炎癥消退的特性。
7天4萬人感染甲流 | 干細胞成有效應對策略:抑制流感病毒復制,降低肺部病毒載量
間充質干細胞的作用機制可以抵消病毒感染
在損傷部位,間充質干細胞通過細胞間接觸和旁分泌/內分泌效應與靶細胞相互作用,后者通過分泌可溶性介質(包括抗炎細胞因子、抗菌肽和血管生成生長因子)和細胞外泌體 (EV),和/或將線粒體等細胞器轉移到靶向免疫細胞,潛在驅動了肺損傷的修復再生。
根據《Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol》期刊的一項研究:甲流(A/Puerto Rico/8/34 H1N1 (PR8)?)小鼠模型接受兩次間充質干細胞注射后,預防了流感誘導的血小板增多癥,并在第7天導致肺病毒載量適度降低。
7天4萬人感染甲流 | 干細胞成有效應對策略:抑制流感病毒復制,降低肺部病毒載量
▲可適度降低肺病毒載量
此外,干細胞衍生的EV含有蛋白質、脂質、mRNA、microRNA、DNA。在一系列臨床前肺損傷模型中,間充質干細胞衍生的EV已被證明在改善炎癥和損傷方面具有相當性,在某些情況下比間充質干細胞本身更有效。
有研究者將H1N1流感病毒與不同濃度的MSC-EVs一起孵育,并檢查這些病毒的血凝HA活性。MSC-EV濃度在1.25-5μg/ ml之間完全抑制了這些病毒的血凝HA活性。這項研究表明干細胞衍生的EV具有抑制病毒復制功能。

總結:
多地爆發甲流是流感病毒對人類生命安全構成風險的另一個警告。盡管甲流病毒已多次攻擊人類,但我們幾乎沒有具體的方法來解決這些病毒引起的傷害。間充質干細胞是治療流感病毒性肺損傷的潛在細胞來源。未來,我們期待干細胞療法能夠降低流感對人類造成的傷害。
參考資料:
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[2]Masterson CH, Ceccato A, Artigas A, Dos Santos C, Rocco PR, Rolandsson Enes S, Weiss DJ, McAuley D, Matthay MA, English K, Curley GF, Laffey JG. Mesenchymal stem/stromal cell-based therapies for severe viral pneumonia: therapeutic potential and challenges. Intensive Care Med Exp. 2021 Dec 31;9(1):61. doi: 10.1186/s40635-021-00424-5. PMID: 34970706; PMCID: PMC8718182.
[3]Khatri M, Richardson LA, Meulia?T. Mesenchymal stem cell-derived extracellular vesicles attenuate influenza virus-induced acute lung injury in a pig model. Stem Cell Res Ther. 2018 Jan 29;9(1):17. doi: 10.1186/s13287-018-0774-8. PMID: 29378639; PMCID: PMC5789598.

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