全球首創!慢阻肺干細胞療法臨床成功,全球數億慢阻肺患者從中獲益！

停滯20年的慢肺阻診療技術終于迎來攻克的曙光。

近日，左為、鐘南山、李時悅三位醫學泰斗在《science》聯合發刊：在P63陽性肺前體細胞 (P63+ LPC) 增活移植的一期臨床試驗中，通過向慢阻肺患者移植/增活P63+ LPC細胞，24周后治療組肺換氣功能的潛力顯著提升（DLCO變化：+18.2%，對照組DLCO變化：-17.4%），同時其中66.7%細胞治療組受試者6分鐘步行距離增加了500米以上，而對照組無人達到此標準。

綜上，該研究是全世界第一個正式發表的基于肺臟再生機理的細胞治療臨床試驗，觀察到P63+ LPC細胞促活后治療“表現出遠超過傳統慢阻肺標準治療方法的潛力”。

（《science》上關于慢阻肺診療技術的研究刊文）

論文報道了全球首個P63陽性肺前體細胞（P63+ LPC）移植的一期臨床安全性及療效研究結果，以及相關的細胞轉錄組特征分析，證實P63+ LPC移植具有提升肺換氣功能的潛力，為包括慢性阻塞性肺病在內的各類重大呼吸系統疾病提供了組織再生修復的治療新思路。

肺癌患者臨床N分期的準確診斷，是指導治療決策的關鍵。對于可手術切除的臨床N0期非小細胞肺癌（NSCLC），仍然有患者在術后被證實存在淋巴結轉移，即隱匿性淋巴結轉移（ONM）。如何在術前準確地識別ONM人群成為臨床亟需解決的關鍵問題。隨著人工智能圖像處理技術的發展，深度學習已經成為PET/CT圖像分析的有效手段，該方法可同時利用PET和CT圖像信息，實現癌癥的診斷以及治療獲益的預測。

為此，同濟大學附屬上海市肺科醫院陳昶教授團隊開展了一項多中心研究，旨在建立并驗證可預測臨床N0期NSCLC患者ONM的PET/CT深度學習圖像模型。近日，該研究成果以“PET/CT based cross-modal deep learning signature to predict occult nodal metastasis in lung cancer”發表于《自然·通訊》（Nature Communications）。研究證實了深度學習在醫學圖像分析，尤其是在跨模態圖像模型構建中的應用價值，其結果的臨床實用性有待進一步驗證。

揭示細胞核內cGAS抑制LINE1逆轉錄轉座的新功能

cGAS是重要的胞漿DNA識別受體，可結合胞內DNA后觸發固有免疫反應，在病毒入侵、自身免疫疾病、衰老及腫瘤發生發展等多種生物學過程中發揮重要作用。然而，核內豐富的DNA極易導致cGAS過度激活，引發強烈的固有免疫反應。LINE-1（Long Interspersed Nuclear Element 1， L1）是機體內唯一可以自主發生逆轉錄的轉座子，研究團隊猜測：除介導固有免疫調控外，cGAS可能對L1還存在著其它層面的調控。

臨床上相當一部分慢阻肺患者，特別是重度以上患者，除了氣道炎癥造成氣道重塑引起的通氣功能障礙之外，往往還伴有肺泡結構破壞，引起肺彌散換氣功能?(DLCO)?降低。DLCO的降低與患者呼吸困難指數評分、運動能力評估、生活質量評分、急性加重發生率和預期生存期等顯著相關，是慢阻肺患者預后相關性極高的獨立預測因子，提高肺換氣功能對改善患者生存率具有重要意義。然而，目前臨床上慢阻肺穩定期普遍采取的治療方法是長期吸入支氣管擴張劑和糖皮質激素等，包括長效抗膽堿能藥物、長效β2受體激動劑、吸入型糖皮質激素等，大規模臨床觀察的數據證實，這類藥物雖然能夠暫時緩解癥狀，但無法控制慢阻肺患者肺部損傷的持續進展和肺功能的持續下降， 對延長患者的生存期效果也非常有限。因此，研究者們開始探索基于干細胞的新的再生醫學方法，以期為慢阻肺患者提供新的治療選擇。

在成人肺部中，存在著多種類型的干細胞(stem cell)?和前體細胞?(progenitor cell)，這些細胞在維持肺部穩態和修復受損肺組織中發揮著重要作用。其中，以P63, KRT5和SOX9為標志的支氣管上皮基底層來源的前體細胞備受關注。這些細胞能夠響應肺部的大規模損傷、具備具有分化為多種肺部上皮細胞的潛能，直接參與肺泡結構的修復和再生。左為團隊開發了人P63+?LPC的分離擴增專利技術R-Clone，發明了LPC的肺內移植方法，并在嚙齒動物和非人靈長類模型均對細胞移植方法和效果進行了充分的驗證。在2016年，左為課題組與戴曉天團隊合作，在首次成功分離擴增了2例支氣管擴張癥患者的自體P63+?LPC，并將其用于自體肺內移植治療。治療半年后觀察到了良好的安全性和對肺功能的顯著提升作用（Ma, Protein & Cell, 2018等）。上述研究背景為后續更大規模和更高水平的臨床研究奠定了基礎。