2022 年 11 月 3 日,國際著名干細胞學術期刊 Cell Stem Cell 在線發表了中國科學院上海營養與健康研究所王瑩研究員與時玉舫教授合作撰寫的特邀綜述 “Reciprocal Regulation of Mesenchymal Stem Cells and Immune Responses”(間充質干細胞與免疫應答的相互調節)。
間充質干細胞(Mesenchymal stem/stromal cells,MSCs)存在于幾乎所有組織中,參與組織再生和內環境穩定。體外擴增的MSC被用作自身免疫性疾病、器官衰竭和許多其它慢性疾病的治療劑。
最近的研究發現, MSCs 既可以抑制免疫應答, 也可以促進免疫應答, 不同的炎癥介質會誘導MSCs極化分型并表現出截然相反的免疫調節作用, 這一特性稱為MSCs免疫調節的可塑性。
值得注意的是,MSCs的修復和穩態維持功能依賴于它們與炎癥微環境的相互作用。在此,研究人員討論了MSCs在不同病理生理條件下的特征和功能,并強調了MSCs的免疫調節功能是如何根據炎癥信號而改變的。研究人員希望為MSCs在組織再生和治療中的多種免疫調節特性提供新的見解。
MSCs的免疫調節作用最早由Bartholomew等人在2002 年發現, 大量文獻報道了MSCs可以對固有免疫和適應性免疫的多種效應細胞都具有免疫調節作用。
MSCs 的免疫調節作用并不是天然固有的, 它通常所表現出來的免疫抑制作用需要炎癥微環境大量促炎因子的誘導。
MSCs 的免疫調節能力很大程度上取決于其所處微環境中炎癥介質(inflammatory mediators)的種類和濃度等。研究發現, 不同程度的炎癥介質會誘導MSCs表現出截然相反的免疫調節作用, 它既可以促進也可以抑制免疫應答反應,稱之為MSCs免疫調節的可塑性。
MSCs介導免疫調節作用的機制非常復雜, 目前尚未完全闡明. 可能的調節機制包括細胞與細胞之間的直接接觸, 旁分泌作用和產生微囊泡等對免疫細胞進行調節, 并激活細胞內多條信號通路, 它們可能協同作用共同形成一個綜合的調控網絡。
王瑩研究員是本篇綜述的第一作者,時玉舫教授為通訊作者,中國科學院上海營養與健康研究所的劉本明博士研究生、蘇州大學房建凱博士和邵常順教授是共同作者。相關研究得到科技部國家重點研發計劃、中國科學院戰略性先導專項、國家自然科學基金委等項目的共同資助。
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