間充質干細胞如何發揮抗衰老的作用機制？

目前，我國已步入老齡化社會，預計2050年我國60歲以上的老年人將占人口總數30%，老齡化問題日益嚴峻。如何對抗衰老，促進生命健康，實現健康老齡化是當今前沿熱點。

如果我們把生命這個整體剖析開，人體的衰老和疾病實際是細胞的損傷或死亡引起整體的變動。早在1925年，著名生物學家Wilson就提出：“一切生命的關鍵問題都要到細胞中去尋找。”

機體衰老往往是人體器官和組織衰老的整體表現，而衰老細胞則是衰老的基本結構單元。

據了解，衰老的細胞往往代謝紊亂、原本具有的增殖和分化能力逐漸降低，甚至會停止增殖。同時衰老的細胞還會激活多種炎性因子，破壞細胞的微環境，影響周邊的正常細胞功能，從而導致各種老年性疾病的發展。

1881年有學者提出：“死亡的發生是由于受損組織不能永久地進行自我更新，有機體中細胞分裂的能力是有限的。”?

2007年英國科學家Anastasia 在《自然》雜志發文指出成體干細胞對人體自我修復和組織再生至關重要，成體干細胞的減少是人體衰老的主要原因。

干細胞是人體內具有自我復制和多潛能的原始細胞，是體內各組織、器官的原始細胞。隨著年齡的增長，體內干細胞的數量和活性也逐步下降，無法按照機體的需求新生出年輕健康細胞，替換組織中衰老病變的細胞，從而導致衰老和疾病的發生。

我們身體中每天都有許多細胞在衰老，同時也有許多細胞在新生，當衰退的速度與能力大于更新的速度與能力時，便會表現為衰老；反之，機體衰老的進程將被延緩甚至阻斷。而間充質干細胞便是實現細胞再生的“種子”。

間充質干細胞是來源于中胚層的一種多能干細胞，具有能夠分裂、增殖和向多種細胞分化的生物學特性及能力。在某些部位的細胞出現損傷或凋亡的時候，能自動識別并移行至細胞損傷、衰老的部位，然后替代、修復患者損傷的細胞，重啟衰老、病變細胞功能。

生物體的代謝及一切細胞活動需要消耗能量，能量的產生來源于葡萄糖的生理性氧化還原過程，隨著機體的衰老，氧化還原過程逐漸失衡，促氧化劑以及自由基增加，進一步導致機體的損傷。MSCs對于氧化損傷具有抵抗能力，并且具有清除自由基的作用。此外，MSCs可改善線粒體功能失調，從而阻止紊亂的線粒體產生更多的自由基等氧化產物對細胞產生損傷。

MSCs體外培養上清液中可檢測出多種血管生成、傷口愈合相關因子，如轉化生長因β1（TGF-β1）、血管內皮生長因子（VEGF）、血小板源性生長因子（PDGF）等可加速傷口愈合和組織重塑。此外，MSCs還可分泌IL-6、IL-12、IL-14、白血病抑制因子、粒細胞集落刺激因子等造血功能必需的因子，以及促血管生成因子和抗凋亡因子。

MSCs可分泌金屬蛋白酶組織抑制因子-1（TIMP-1）及富含半胱氨酸型酸性蛋白（SPARC），通過對AKT Ser473磷酸化的影響，抑制光感受器損傷和視網膜功能障礙后的光致細胞死亡，在視網膜損傷中發揮神經保護作用，有效糾正退行性視網膜病變。此外，MSCs還分泌膠質源性神經營養因子、神經生長因子等神經營養因子，保護神經功能。

研究發現，生長因子缺乏可誘導細胞自噬和衰老，外源性補充MSCs可以促進多種生長因子的分泌，這些生長因子和細胞因子可通過調節MSCs的增殖和分化發揮自分泌作用。如成纖維細胞生長因子2（FGF-2）和FGF-4可快速誘導AKT的活化，隨后ERK被激活，細胞增殖能力大大提高，而HGF維持著細胞分化潛能，從而促進受損組織和器官的愈合。

相信隨著干細胞技術的不斷發展，未來會給人類醫學的發展帶來更大的突破，干細胞技術在抗衰老中的作用會更加凸顯，同時干細胞在更多衰老相關疾病治療中的潛在作用也會被發掘，抵抗衰老不再是奢侈的夢想。