關(guān)于間充質(zhì)干細(xì)胞治療肝衰竭的六問六答

間充質(zhì)干細(xì)胞、免疫細(xì)胞、外泌體源頭實(shí)驗(yàn)室
Q
A
什么是肝衰竭?

人的健康,有賴肝臟來守護(hù)。肝臟作為人體最大的消化器官,同時(shí)具有解毒、合成、生物轉(zhuǎn)化、免疫等復(fù)雜功能。

一旦發(fā)生肝衰竭,白蛋白、凝血因子合成減少,肝臟內(nèi)環(huán)境紊亂影響免疫防御反應(yīng),導(dǎo)致肝內(nèi)毒素、炎性因子代謝紊亂,誘發(fā)內(nèi)毒素血癥及“細(xì)胞因子”風(fēng)暴,會引起全身炎性反應(yīng)綜合征,甚至可致多個器官功能障礙。

我國是一個肝病高發(fā)國家,許多病人深受肝病困擾,其中由各種肝病引起的肝功能衰竭病情兇險(xiǎn)、發(fā)展迅速、預(yù)后較差。病人通常會出現(xiàn)黃疸、凝血功能障礙、肝腎綜合征、肝性腦病、腹水等系列臨床病癥。

Q
A
是什么引起肝衰竭?

病因有多種,包括傳染性病因,如乙型肝炎病毒(HBV)的感染,也有非傳染性病因,如酒精、藥物和其他肝毒性物質(zhì)所致的肝損害。其次,肝衰竭還與自身免疫缺陷、遺傳因素、生活習(xí)慣、健康意識及生活環(huán)境等有關(guān)。

關(guān)于間充質(zhì)干細(xì)胞治療肝衰竭的六問六答

Q
A
誰是遏制肝衰竭的明日之星?
目前,針對肝衰竭尚無特效治療方法,臨床主要以內(nèi)科綜合治療和人工肝支持系統(tǒng)為主,但病死率仍高達(dá)50%至80%。中晚期肝衰竭治療最有效的治療手段是肝移植,但由于可移植肝源緊缺、患者等待時(shí)間太久易錯過最佳治療時(shí)機(jī)、自體免疫排斥、手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)大、費(fèi)用昂貴,以及相關(guān)的倫理學(xué)等問題,肝移植無法在普通患者中得到更有效和廣泛的應(yīng)用。
隨著現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)的進(jìn)步和細(xì)胞治療領(lǐng)域的快速發(fā)展,科學(xué)家們認(rèn)為,外源性細(xì)胞移植有望成為最有前景的治療方法。
Q
A
哪些外源性細(xì)胞可用于治療肝衰竭?

目前外源性細(xì)胞移植的研究領(lǐng)域主要涉及肝細(xì)胞和干細(xì)胞移植,其中肝細(xì)胞治療因存在來源有限、免疫排斥、體外很難大量培養(yǎng)等弊端,難以在臨床上廣泛實(shí)施;具有自我更新、多向分化潛能、可大量培養(yǎng)的干細(xì)胞技術(shù)則在基礎(chǔ)及臨床研究中取得了實(shí)質(zhì)性的進(jìn)展。

當(dāng)前應(yīng)用于肝衰竭治療的干細(xì)胞種類主要包含肝成體干細(xì)胞、誘導(dǎo)多功能干細(xì)胞、胚胎干細(xì)胞及間充質(zhì)干細(xì)胞。其中,來自各種組織的間充質(zhì)干細(xì)胞已成為潛在的治療肝衰竭的候選細(xì)胞移植物,由于它能有效促進(jìn)肝臟再生,也成為了臨床應(yīng)用研究的主要種子選手。

Q
A
間充質(zhì)干細(xì)胞治療肝衰竭的作用機(jī)制是?
間充質(zhì)干細(xì)胞可以下調(diào)促炎癥和成纖維細(xì)胞因子的活性、刺激肝細(xì)胞增殖、通過基質(zhì)金屬蛋白酶促進(jìn)膠原降解,并減少凋亡從而增加肝細(xì)胞的增殖。2019年Gang Guo等研究人員發(fā)現(xiàn),應(yīng)用間充質(zhì)干細(xì)胞可以極大地改善肝臟的組織學(xué)結(jié)構(gòu)、系統(tǒng)的內(nèi)穩(wěn)態(tài),增加了受試對象的存活率;另外,糖代謝紊亂是慢性肝病病情惡化和生存的危險(xiǎn)因素。Hao-ran Ding等研究發(fā)現(xiàn)間充質(zhì)干細(xì)胞移植后可提高肝切除術(shù)后肝功能衰竭模型的糖代謝和受體存活率,有效促進(jìn)肝再生。
Q
A
間充質(zhì)干細(xì)胞治療肝衰竭臨床進(jìn)展如何?

間充質(zhì)干細(xì)胞相對于其他類型的細(xì)胞而言,具有免疫源性低、獲取相對簡單、增殖能力強(qiáng)等優(yōu)點(diǎn),因此被廣泛應(yīng)用于臨床研究。

一項(xiàng)臨床試驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn):自體骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞靜脈輸注4例失代償期肝硬化患者后,沒有不良反應(yīng),且半數(shù)患者終末期肝?。∕ELD)評分改善。

王福生團(tuán)隊(duì)最新研究表明臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞能夠顯著改善失代償性肝硬化的肝功能及長期生存率,為未來干細(xì)胞治療肝病臨床應(yīng)用提供了可靠的依據(jù)。

我們期待著干細(xì)胞治療技術(shù)不斷走向成熟,為眾多肝病患者帶來新的福音。

參考資料:科學(xué)普及】肝衰竭治療的新策略——間充質(zhì)干細(xì)胞移植》澎湃新聞

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