最近，德黑蘭醫科大學糖尿病研究中心的學者，在《Systematic reviews》上發表了一篇題為：“Investigating the safety and efficacy of hematopoietic and mesenchymal stem cell transplantation for treatment of T1DM: a systematic review and meta-analysis”的綜述。
文中研究者共檢索到9452項相關研究，最終對35篇論文進行數據提取，通過薈萃分析系統評價了造血干細胞和間充質干細胞移植治療1型糖尿病的安全性和有效性。
1型糖尿病是一種自身免疫性疾病，由自身T細胞對胰島細胞錯誤攻擊導致，造成高血糖，糖代謝紊亂等問題，因此患者需終身依賴外源性胰島素的注射。
盡管通過胰島素治療和嚴格控制血糖，可明顯降低腎病、糖尿病足和視網膜病變的風險，但1型糖尿病患者在發病20-30年后仍阻止不了并發癥的發展?[2,3]。
根據國際兒科和青少年糖尿病協會（ISPAD）2018年臨床實踐共識指南，胰島素依賴型糖尿病的創新治療如下：谷氨酸脫羧酶（GAD）-明礬疫苗、免疫調節療法、抗胸腺細胞球蛋白（ ATG)、粒細胞集落刺激因子 (GCSF) 和干細胞移植 (SCT) [4]。
干細胞移植（SCT）的功效已在之前的多篇論文 [10,11,12,13,14] 中討論。據稱，干細胞可以改善β細胞的再生并治療糖尿病并發癥，例如心肌病和神經病 [15]。此外，多能干細胞可以很容易地從不同組織中分離和擴增，且免疫原性、成本和倫理問題最小。
o1 MSC移植的功效
在該綜述納入評估的35項研究中，有6項應用到間充質干細胞（MSCs）移植。治療了74名糖尿病患者，其中24人在對照組中。這些患者大多數通過外周靜脈注射MSCs，1例患者使用背側胰動脈注射[30]，2例患者選擇肝穿刺作為給藥途徑[3]。治療頻次為每間隔3個月注射 2次 [28]。
在干細胞移植3個月后開始隨訪?？偣灿?名（10%）患者經歷了無胰島素期（從1到24個月），23名（46%）的參與者表現出胰島素的TDD 降低。亞組薈萃分析顯示MSC治療T1DM有效。
不同隨訪期MSC對糖尿病參數（胰島素TDD、HbA1c、C肽和調整后HbA1c）的影響
o2
HSC移植的功效
在納入的研究中，有21項進行了HSC 治療。在這些研究中，491名患者接受了HSC移植，并將他們的結果與75名對照參與者進行了比較?；谧泽w或同種異體的HSC移植以兩種主要方法進行。
在這兩種方法中，除了12名接受胰腺循環細胞的參與者外，HSC 都采用外周靜脈注射移植到患者體內?[43]。所有參與者均正常接受胰島素治療。
168 名 (34.2%) 患者（從1到80個月）經歷了無胰島素期，其中332名 (67.6%) 僅顯示胰島素 TDD 有所降低。亞組薈萃分析表明，HSC治療可能與β細胞功能的改善有關。
o3 MSC和HSC聯合移植的療效
在8項符合條件的研究中，HSC和MSC在114名糖尿病患者中共同移植。通過背胰動脈在42名患者中移植自體外周血HSC和臍帶MSC [53]。在其他試驗中，進行了NMA調節，并通過門靜脈系統將HSC與脂肪組織MSC一起移植到49名患者中。考慮患者需要，在試驗的同時允許他們每日注射胰島素。
亞組薈萃分析表明，聯合 SCT在某些 T1DM 參數中是有效的。HSC和MSC的共同給藥顯著改善了每日胰島素需求（SMD：- 0.586，95% CI：- 1.204/- 0.509，I 2：0%），HbA1c（SMD：- 0.736， 95% CI：- 1.107/- 0.365，I 2：0%），調整 HbA1c（SMD：- 2.041，95% CI：- 2.648/- 1.434，I 2：38.4%）和 c-肽（SMD：1.917 , 95% CI: 0.192/3.641, I 2 : 92.5%), 直至隨訪的第3個月, 而在移植后 3~12 個月，療效仍然呈增長趨勢。
聯合 SCT 在不同隨訪期的糖尿病參數變化的影響
｜結論
根據這項薈萃分析的結果，MSC、HSC 及其共同移植與T1DM改善顯著相關。在接受MSCs 移植的50名患者中，5名患者經歷了無胰島素期，23名參與者的胰島素TDD降低。在這些患者中未觀察到不良反應。HSC 和 MSC 的共同移植沒有明顯的副作用，可以作為 1型糖尿?。═1DM）中干細胞移植（SCT）的“安全細胞”[76]。
此外，研究結果存在異質性，這取決于移植干細胞的類型、隨訪時長、患者的營養、運動量、體重、干細胞移植的劑量和移植途徑。
總而言之，該綜述支持將干細胞移植作為1型糖尿病治療的備選方案。薈萃分析結果也表明，干細胞移植與1型糖尿病的改善相關，但仍需要精心設計的隨機臨床試驗來闡明其療效。
參考資料：
Madani, S., Amanzadi, M., Aghayan, H.R. et al. Investigating the safety and efficacy of hematopoietic and mesenchymal stem cell transplantation for treatment of T1DM: a systematic review and meta-analysis. Syst Rev 11, 82 (2022). https://doi.org/10.1186/s13643-022-01950-3
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