賽琳娜·戈麥斯，美國的知名演員和歌手，獲獎(jiǎng)無數(shù)的當(dāng)紅明星賈思汀 · 比伯的前女友。您可能想不到，她曾經(jīng)是紅斑狼瘡的受害者。
她的病情最終影響到了腎臟，還因此接受了好友捐贈(zèng)的一顆腎臟進(jìn)行了腎移植。
01 引起紅斑狼瘡的因素有哪些 對(duì)于SLE的病因至今尚未肯定，但大量研究顯示其發(fā)病原因與遺傳、內(nèi)分泌、感染、免疫異常和一些環(huán)境因素有關(guān)。 在遺傳因素、環(huán)境因素、雌激素水平等各種因素相互作用下，導(dǎo)致T淋巴細(xì)胞減少、T抑制細(xì)胞功能降低、B細(xì)胞過度增生，產(chǎn)生大量的自身抗體，并與體內(nèi)相應(yīng)的自身抗原結(jié)合形成相應(yīng)的免疫復(fù)合物，沉積在皮膚、關(guān)節(jié)、小血管、腎小球等部位。 在補(bǔ)體的參與下，引起急慢性炎癥及組織壞死（如狼瘡腎炎），或抗體直接與組織細(xì)胞抗原作用，引起細(xì)胞破壞（如紅細(xì)胞、淋巴細(xì)胞及血小板壁的特異性抗原與相應(yīng)的自身抗體結(jié)合，分別引起溶血性貧血、淋巴細(xì)胞減少癥和血小板減少癥），從而導(dǎo)致機(jī)體的多系統(tǒng)損害。
但總之，結(jié)果就是免疫系統(tǒng)整個(gè)出現(xiàn)了問題，身體開始因?yàn)椤皟?nèi)戰(zhàn)”而漸漸垮掉、造成人體器官組織衰竭。
東南大學(xué)附屬中大醫(yī)院風(fēng)濕免疫科副主任醫(yī)師徐曉龑介紹道：紅斑狼瘡的發(fā)作和體內(nèi)雌激素水平密切相關(guān)。雌激素水平升高，易導(dǎo)致紅斑狼瘡發(fā)病、復(fù)發(fā)或加重病情。如果患者合并有抗磷脂抗體綜合征，更易導(dǎo)致不孕或自發(fā)流產(chǎn)、死胎等。因此，紅斑狼瘡患者懷孕生子比普通人的風(fēng)險(xiǎn)大，但患者在備孕期、孕中期及產(chǎn)后遵從醫(yī)囑，配合治療控制病情，可以正常懷孕生子。
02 干細(xì)胞是治療紅斑狼瘡的新希望 目前關(guān)于紅斑狼瘡的常規(guī)治療方法有：抗炎藥、抗虐藥、糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑等，主要針對(duì)病癥-抗原-抗體復(fù)合物沉積導(dǎo)致的炎癥，但目前沒有針對(duì)病因的治療方案，而且這些治療都有明顯的副作用。 而近幾年來大量文獻(xiàn)報(bào)道：間充質(zhì)干細(xì)胞具有免疫抑制和抗炎作用，可以通過細(xì)胞間接觸或依賴分泌可溶性因子來介導(dǎo)，在治療紅斑狼瘡（尤其是難治型）中所展現(xiàn)的巨大潛力。可以有效減緩該病的進(jìn)程，改善患者的生存質(zhì)量。
近年來興起的干細(xì)胞技術(shù)在SLE（尤其是難治型）的治療中顯示良好的效果。
因干細(xì)胞具有“無限”增殖，多向分化潛能，具有造血支持，免疫調(diào)控和自我復(fù)制等特點(diǎn)。可作為理想的“種子”細(xì)胞用于病變引起的組織器官損傷修復(fù)。
專家表示MSC可通過多種途徑調(diào)節(jié)炎癥因子的釋放、誘導(dǎo)免疫耐受、抑制自身免疫反應(yīng), 發(fā)揮治療作用。MSC移植治療SLE有以下優(yōu)點(diǎn)：
①異基因移植不發(fā)生排斥反應(yīng), 移植成功率高且安全； ②移植前無需清髓處理, 無感染、死亡等并發(fā)癥； ③治療效果好，MSC移植后可長期發(fā)揮作用。
03 相關(guān)臨床進(jìn)展
2019年南京鼓樓醫(yī)院完成的《異體間充質(zhì)干細(xì)胞治療難治性紅斑狼瘡的關(guān)鍵技術(shù)創(chuàng)新與臨床應(yīng)用》項(xiàng)目獲得醫(yī)藥衛(wèi)生組“國家技術(shù)發(fā)明獎(jiǎng)二等獎(jiǎng)”。
案例一：早在2007年，孫凌云教授帶領(lǐng)的團(tuán)隊(duì)就通過輸注異體骨髓來源的間充質(zhì)干細(xì)胞（MSC）治療SLE。之后，該團(tuán)隊(duì)也嘗試臍帶來源的間充質(zhì)干細(xì)胞（MSC）治療SLE。II期臨床試驗(yàn)的結(jié)果顯示，治療4年后患者的存活率為94%，50%患者的癥狀得到緩解，但也有23%的患者出現(xiàn)復(fù)發(fā)。
目前項(xiàng)目組已完成1132例難治性紅斑狼瘡患者的異體間充質(zhì)干細(xì)胞移植，取得良好效果。為國際開展最早、例數(shù)最多、隨訪時(shí)間最長，并結(jié)合臨床研究數(shù)據(jù)為難治性紅斑狼瘡患者制定最適宜臨床治療方案。
案例二：在《北京大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版）》中，討論了干細(xì)胞療法對(duì)系統(tǒng)性紅斑狼瘡的效果評(píng)估和安全評(píng)估，研究人員納入了8項(xiàng)相關(guān)研究，共213名受試者，隨訪時(shí)間3~36個(gè)月，以疾病活動(dòng)評(píng)分、補(bǔ)體C3定量、24h尿蛋白定量為指標(biāo)，做出了系統(tǒng)性分析和評(píng)價(jià)，說明干細(xì)胞療法對(duì)SLE是有效的。
試驗(yàn)結(jié)果分析顯示： (1) SLE疾病活動(dòng)評(píng)分降低，說明疾病活動(dòng)程度有所改善； (2) 24h尿蛋白量降低，狼瘡腎炎有所好轉(zhuǎn)； (3) 改善補(bǔ)體C3水平，自身免疫抗體有所緩解。
案例三：對(duì)40例SLE患者進(jìn)行干細(xì)胞移植，其中38例有活動(dòng)性狼瘡腎炎（LN），起初他們的腎臟BILAG及尿蛋白量等指標(biāo)很高，在注入干細(xì)胞24小時(shí)后，發(fā)現(xiàn)這些指標(biāo)都有顯著下降。移植6個(gè)月后，對(duì)血清肌酐和尿素氮進(jìn)行測量，發(fā)現(xiàn)均有下降。追蹤12個(gè)月后，13例患者達(dá)到主要臨床反應(yīng)，11例患者達(dá)到部分臨床反應(yīng)，這些患者的總生存率為92.5%。
04 未來可期
間充質(zhì)干細(xì)胞通過免疫調(diào)控顯著改善了系統(tǒng)性紅斑狼瘡臨床癥狀及血清學(xué)表現(xiàn)，可幫助修復(fù)多器官功能障礙，控制和減輕患者自身免疫反應(yīng)，提高患者生活質(zhì)量。
隨著研究的進(jìn)展，干細(xì)胞療法在治療其他自身免疫性疾病方面也逐漸嶄露頭角。最終解決部分慢性病、組織修復(fù)與再生方面的問題。未來有望從根本上改變目前的醫(yī)療困局。
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