間充質干細胞,80多種自身免疫性疾病患者的新希望

間充質干細胞、免疫細胞、外泌體源頭實驗室

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AID

自身免疫性疾病

自身免疫性疾病,英文Autoimmune Disease,簡稱AID,其總體發病率約占全世界人口的3%~5%,其中美國高達5%~8%,我國也大約有4千萬人口罹患此病,其中女性患者明顯多于男性患者,有些自身免疫性疾病還會傷害到嬰幼兒,自身免疫性疾病的致殘率和致死率極高。

間充質干細胞,80多種自身免疫性疾病患者的新希望

正常情況下,機體免疫系統是認得出“自己人”的,對自身組織成分不發生免疫反應和攻擊。當機體受內外因素或遺傳因素影響,免疫系統就失調了,形象地說,就是自己的免疫系統產生抗體而攻擊自己身體里面的健康細胞,不僅對自身成分發生免疫反應,還會導致組織器官損傷或者功能障礙,這類疾病就叫做自身免疫性疾病。

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80多種

常見自身免疫性疾病

自身免疫性疾病范疇極為龐大,目前已識別非科學性定義的自身免疫性疾病有超過80多種,許多常見疾病均為自身免疫性疾病。

間充質干細胞,80多種自身免疫性疾病患者的新希望

如:一型糖尿病、系統性紅斑狼瘡、類風濕關節炎、銀屑病、蕁麻疹、自身免疫性肝病、干燥綜合征、部分類型炎癥性腸病、多發性硬化癥、甲狀腺功能亢進、重癥肌無力、急性特發性多神經炎、硬皮病、自身免疫性溶血性貧血等等。

間充質干細胞,80多種自身免疫性疾病患者的新希望

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五大

自身免疫性疾病的特點

1、發病人群廣泛,一般女性多于男性,表現多組織器官損傷或者功能障礙;

2、發病機制比較復雜,且大部分疾病的發病原因并不完全清楚;

3、一般病程較長,多遷延為慢性,病程中病情發展和緩解呈反復交替現象;

4、與免疫反應有關的病理變化,淋巴細胞和漿細胞浸潤為主的慢性炎癥;

5、大多數疾病尚無根治方法,不過及時、正規的治療可以明顯改善癥狀、減輕疾病進展,激素和免疫抑制劑治療可取得一定療效。

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非特異性抑制

自身免疫性疾病治療藥物

臨床上目前治療自身免疫病常用的治療方案除了控制發病誘因,如抗感染、避免日照和過度勞累等外,主要利用糖皮質激素、抗炎藥和各種免疫抑制劑,抑制免疫細胞的功能和免疫反應的各個環節,均為非特異性抑制作用,來削弱機體的免疫反應來減輕組織損傷。

這些治療手段均在一定程度上能控制病情的繼續發展,但仍有部分患者療效欠佳,且免疫抑制劑抑制了患者的所有免疫功能,毒副作用較大。

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前景可觀

間充質干細胞有望成為自身免疫性疾病的新希望

間充質干細胞具有自我更新和多向分化潛能,在不同的誘導條件下,可分化為成熟的功能細胞,替代和修復死亡、受損細胞,在近年的研究中間充質干細胞表現出良好的免疫調節和組織修復的作用。

間充質干細胞,80多種自身免疫性疾病患者的新希望

自身免疫性疾病存在免疫異常,間充質干細胞可以在自身免疫性疾病的發病機制環節發揮作用。因此間充質干細胞對于自身免疫性疾病的治療優勢不僅在于干細胞具有的免疫調節作用,其對自身免疫性疾病的治療效果和前景都非常可觀。

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相關自身免疫性疾病方面的臨床應用

關于干細胞應用于自身免疫性疾病的臨床試驗越來越多,據統計,三分之一的干細胞臨床研究與自身免疫性疾病相關。此外,美國、韓國、歐盟等國家已批準干細胞針對克羅恩病的相關產品上市。

以下是干細胞在部分常見自身免疫性疾病的臨床應用案例:

01

MSC治療系統性紅斑狼瘡

研究表明MSCs能抑制SLE患者來源的T細胞增殖,促進T細胞向調節性T細胞轉化,誘導免疫耐受,有望成為治療SLE的細胞療法。

2014年,一項來自4個臨床中心的臍帶間充質干細胞治療系統性紅斑狼瘡(SLE)臨床研究發表了可喜的結果。40例SLE患者隨訪12個月后總生存率為92.5%,所有患者耐受良好,無移植相關不良事件發生。系統性紅斑狼瘡活動指數(SLEDAI)評分、英島狼瘡評定組指數(BILAG)評分、血清ANA及抗ds-DNA抗體水平在移植3個月后均明顯下降。

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2019年3月,國家科學技術部發布了2019年度國家科學技術獎受理項目。其中,“異體間充質干細胞治療難治性紅斑狼瘡的關鍵技術創新與臨床應用”項目入圍2019年度國家技術發明獎二等獎。由此可見,干細胞療法對系統性紅斑狼瘡疾病的臨床應用可期!

02

MSC治療類風濕關節炎

研究表明,MSCs一方面能夠抑制T細胞增殖,另一方面,MSCs可升高抗炎細胞因子IL-10和IL-4的分泌水平,有助于抑制T細胞的活性和促炎細胞因子的產生,繼而減輕關節炎的癥狀和軟骨的損害。

張等人研究結果顯示,采用間充質干細胞的類風濕性關節炎受試者,明顯緩解和減輕臨床癥狀,其顯效率、有效率均明顯高于對照組。

對17例受試者進行干細胞移植,輸注1×107間充質干細胞,隨訪4月~14月,ACR20評分受試者在睡眠、飲食、疲勞感、體力等方面有顯著改善,晨僵小于1小時,疼痛腫脹的關節數減少,多關節疼痛、壓痛、腫脹明顯緩解,關節活動度增加,病情無反復。按DAS28評分標準,12例得到緩解,3例處于低活動期。

間充質干細胞,80多種自身免疫性疾病患者的新希望

DAS28和CRP的分布圖

最近,一項國外的Ib / IIa 期臨床試驗,受試者接受靜脈輸注同種異體干細胞,與53名安慰劑組對比,干細胞在類風濕性關節炎受試者中顯示出安全且耐受性良好。

03

MSC治療強直性脊柱炎

間充質干細胞,80多種自身免疫性疾病患者的新希望

2020年一份臨床研究中選取中山大學孫逸仙紀念醫院2016 年2月至2019年1月收治的40例強直性脊柱炎患者,隨機分為對照組和觀察組各20例。對照組采用免疫及生物制劑治療,觀察組采用臍帶間充質干細胞移植治療,對比兩組的臨床治療效果,可觀察組治療總有效率高于對照組(P

治療后,觀察組的血沉、細胞間黏附分子、血清 TNF-α水平均低于對照組(P表明臍帶間充質干細胞移植治療強直性脊柱炎患者的效果顯著。

間充質干細胞,80多種自身免疫性疾病患者的新希望

除此之外,還有很多其他的關于間充質干細胞治療自身免疫性疾病的案例。隨著研究和應用的進展,間充質干細胞對于自身免疫性疾病的治療效果逐漸凸顯,勢必成為一種能夠助力自身免疫性疾病康復且副作用小的全新治療方法。

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