干細胞技術有望實現(xiàn)“呼吸自由”

呼吸系統(tǒng)雖然位于體內，但作為氣體交換的場所，它整體與外界相通。所有空氣中漂浮的塵埃、化學物質或病原體都可能進入呼吸系統(tǒng)，引發(fā)損傷和感染。因此，呼吸系統(tǒng)疾病是臨床最常見的疾病大類之一。

由于空氣污染，吸煙，人口老化和其他因素，呼吸系統(tǒng)疾病的發(fā)病率和死亡率持續(xù)增加。常見的呼吸系統(tǒng)疾病包括肺炎、支氣管哮喘、慢性阻塞性肺疾病、急性呼吸窘迫綜合征、特發(fā)性肺纖維化、肺癌等。

據(jù)北京市衛(wèi)生和計劃生育委員會介紹，以慢性阻塞性肺疾病為主的呼吸系統(tǒng)疾病占中國城市居民死亡率的第四位，40歲以上人群患病率為9.9%。呼吸系統(tǒng)疾病越來越受到當代人的重視。

呼吸系統(tǒng)疾病通常很難治療。隨著病程的反復遷延，相當一部分患者的肺組織結構都會被破壞或發(fā)生纖維化，最終導致肺功能損害。傳統(tǒng)藥物干預方法對氣道和肺上皮細胞的破壞性修復以及肺纖維化的逆轉沒有顯著作用。

目前研究發(fā)現(xiàn)，間充質干細胞(MSCs)具有抗炎、改善肺氣腫和抗凋亡的作用，在呼吸系統(tǒng)疾病的治療中脫穎而出，尤其在治療急性呼吸窘迫綜合征（ARDS）方面的研究成為熱點。干細胞作為一種新的治療手段，為廣大呼吸系統(tǒng)疾病患者帶來了福音。

Ⅱ

MSCs治療呼吸系統(tǒng)疾病的原理

 

MSCs可“歸巢”于損傷部位誘導分化為肺組織細胞如間質成纖維細胞、肌成纖維細胞、肺上皮細胞、血管內皮細胞及平滑肌細胞等, 從而緩解肺損傷。

旁分泌是指細胞分泌調節(jié)因子,彌散至細胞間隙或組織液,對鄰近的細胞進行調節(jié)的一種作用方式。近來一些研究發(fā)現(xiàn)旁分泌功能是MSCs發(fā)揮治療作用的主要途徑。比如MSCs可以在局部分泌血管內皮生長因子，重建肺組織血管。MSCs還可以分泌一些抗炎因子和抗凋亡因子，修復呼吸系統(tǒng)中受損傷的組織。

MSCs具有低免疫原性，當其進入人體時，人體免疫系統(tǒng)并不會將它認定為外來物質進行攻擊，因而MSCs也逐漸開始被作為一種載體使用。攜帶角化生長因子的MSCs輸注體內后，可以明顯的抑制肺部炎癥，改善肺部微循環(huán)。

MSCs還具有腫瘤靶向性，可以更為準確的找到腫瘤細胞，對腫瘤細胞發(fā)揮抑制作用。

MSCs對急性呼吸窘迫綜合征過度活化的炎癥反應具有抑制作用。MSCs還可減少細胞毒性T細胞和B細胞生成，此外，間充質干細胞還可通過分泌一系列抗炎細胞因子，抑制炎性水平，同時調節(jié)機體系統(tǒng)功能，增強細菌的清除，減輕菌血癥，改善肺部血管通透性。

Ⅲ

MSCs可治療多類呼吸系統(tǒng)疾病

 

哮喘的反復發(fā)作嚴重影響了患者的生命健康和生活質量。間充質干細胞肺內注入，可以減輕哮喘動物模型氣道炎癥，從而改善哮喘癥狀。此外有研究發(fā)現(xiàn),間充質干細胞可以降低哮喘動物氣道高反應性，從而改善肺功能。

COPD就是人們常說的慢性支氣管炎和肺氣腫的總稱，它是呼吸系統(tǒng)疾病中高致死并且嚴重影響人類生存質量的一大疾病。間充質干細胞可以減輕氣道炎癥，抑制炎癥因子分泌，減輕炎癥所致的應激反應。

Chow等學者發(fā)現(xiàn)干細胞還可改善肺血管重構從而改善肺功能。而干細胞治療COPD的臨床試驗是目前關注的焦點。巴西的研究人員對COPD患者進行全骨髓間充質干細胞輸注，1年后患者疾病處于穩(wěn)定的狀態(tài)，生存質量有明顯提高且未發(fā)現(xiàn)有明顯副反應。

2020年5月，意大利布雷西亞研究中心（CREM）的科研團隊在《干細胞轉化醫(yī)學雜志》發(fā)布了一項研究。首次向人們展示了從人胎盤羊膜收集的間充質干細胞可以減緩肺纖維化的進展。

2019年，《干細胞轉化醫(yī)學雜志》雜志報道了人體內高劑量干細胞治療特發(fā)性肺纖維化伴肺功能快速下降的臨床研究結果。20名受試者被隨機分為兩組，分別為間充質干細胞治療組和安慰劑組。肺功能指標的分析顯示，間充質干細胞具有一定的治療效果，遏制了肺纖維化的快速發(fā)展，安全性評估未發(fā)現(xiàn)治療相關的顯著不良反應事件。

ARDS是臨床常見的危重癥，是造成呼吸衰竭的主要原因之一，病死率高達40％,多種藥物治療未發(fā)現(xiàn)能夠改善ARDS的預后。

隨著基礎研究的推進，ARDS的相關機制被不斷揭示。由于該疾病在誘因及病理學上較為復雜，根據(jù)患者的實際情況開展針對性的多手段聯(lián)合治療可能是具有價值的研究方向。

近年來動物研究及離體人肺研究發(fā)現(xiàn)間充質干細胞可以增加肺水清除、減輕炎癥，對ARDS有一定的療效。研究證明，間充質干細胞能對ARDS過度活化的炎癥反應具有抑制作用，可從根本上安全有效地解決“發(fā)病根源”，從疾病的本質去治療并攻克ARDS。

如今，干細胞在治療呼吸系統(tǒng)疾病上展現(xiàn)了巨大潛力，也影響了眾多患者，而它也正在成為治療各種疑難性/難治性疾病的新方式，盡管一切仍需時間來驗證，但隨著更多臨床試驗結果的輸出，干細胞將在守護人類健康上做出更大貢獻。