間充質(zhì)干細胞在心血管系統(tǒng)疾病中的應用

臍帶間充質(zhì)干細胞（UC-MSCs)是一種存在于新生兒 臍帶組織中的多功能干細胞，可以在特定條件下持 續(xù)增 殖 并 分 化 成 一 種 或 多 種 細 胞 類 型。UC-MSCs具 有易于獲得、分離、培養(yǎng)和純化等優(yōu)點。多次傳代和擴增后，UC-MSCs仍可保持原 有的細胞表型和分化特性。人臍帶間充質(zhì)干細胞（HUC-MSCs)具有非侵入性獲得特性和低免疫原 性特點，使其在臨床應用中具有獨特優(yōu)勢。近年來，HUC-MSCs已廣泛應用于臨床疾病治療并取得一些進展。

心血管疾病(CVDs)是一大類影響心臟和血管的疾病總稱，包括冠心病(CHD)，腦血管疾病，高血壓和周圍血管病(PVD)。CVDs又稱為循環(huán)系統(tǒng)疾病，指因高脂血癥、血液黏稠、動脈粥樣硬化、高血壓等引起的心、腦及全身各組織發(fā)生的缺血性或出血性疾病。

心血管疾病是發(fā)展中和發(fā)達國家最常見的死亡原因之一，且近年來發(fā)病率持續(xù)上升。《中國心血管健康與疾病報告2021》指出，我國目前心血管疾病的患者已超過3億，心血管疾病已成為危害居民健康的頭號殺手。

在過去十年中，人臍帶間充質(zhì)干細胞因促血管生成和抗炎特性被用于心血管疾病的治療， 并顯示出良好臨床效果， 為心血管疾病治療帶來新的希望。

間充質(zhì)干細胞改善高血壓的臨床效果

傳統(tǒng)的藥物治療主要是控制血壓，有一定的局限，因為藥物種類繁多，不同機體對不同藥物的適用性差異也較大，患者常處于“嘗試新藥—藥效不佳—再嘗試新藥”的惡性循環(huán)中。長時間用藥也會產(chǎn)生耐藥性，使治療效果下降。

近些年，科學家針對高血壓及其并發(fā)癥的治療有了新的研究發(fā)現(xiàn)——干細胞對治療高血壓以及高血壓所引起的各種并發(fā)癥都有很好的效果。

腦卒中（中風）

2014年，江西省人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科針對49例急性腦卒中患者（腦出血16例，腦梗死33例）的研究結(jié)果發(fā)布。這項研究采用的是鞘內(nèi)注射自體間充質(zhì)干細胞的方式，每周1次，共治療2次，并進行追蹤檢測。結(jié)果顯示，移植后1、6、12個月，患者NIHSS（美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表）評分顯著降低，F(xiàn)MA運動功能）和MBI（生活能力）評分顯著升高，移植12個月后復查頭顱MRI和腫瘤標志物，結(jié)果均未見異常。2017年，香港中文大學發(fā)布自體間充質(zhì)干細胞靜脈移植治療慢性腦卒中的研究結(jié)果。

在這項研究中，患者被分為兩組，分別接受間充質(zhì)干細胞移植治療和普通治療（對照組），對患者治療前以及治療后第12、16、24、36和60周進行追蹤檢測，隨訪一年后結(jié)果顯示，干細胞移植是安全的，且有改善慢性腦卒中患者的神經(jīng)功能恢復的作用。

2020年，根據(jù)國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心的數(shù)據(jù)，針對缺血性腦卒中的一款干細胞新藥申請獲得臨床試驗默示許可（受理號JXSL1900126），藥品名稱為“缺血耐受人同種異體骨髓間充質(zhì)干細胞”。

澳大利亞等國研究人員通過研究發(fā)現(xiàn)，中風患者移植臍帶間充質(zhì)干細胞后可有效減少腦部損傷，同時還有助于患者病情恢復。此項研究成果已發(fā)表在美國《中風》雜志上。在此項臨床研究中，中風1.5小時后移植的臍帶間充質(zhì)干細胞可以迅速進入大腦受損區(qū)域，緩解炎癥并減少神經(jīng)細胞死亡，而且在中風１至３天后注射臍帶間充質(zhì)干細胞，仍然能加快康復過程，改善機體的功能恢復狀況。

心力衰竭（心衰）

?

人臍帶間充質(zhì)干細胞移植治療充血性心力衰竭的有效性

中國醫(yī)科大學四平醫(yī)院的研究人員在科技期刊Exp Ther Med.上發(fā)表的文章指出（下圖），對充血性心力衰竭患者進行同種異體人臍帶間充質(zhì)干細胞靜脈輸注，證實了人臍帶間充質(zhì)干細胞移植治療充血性心力衰竭的有效性。

該文章指出，充血性心力衰竭 (HF) 是全球發(fā)病率和死亡率的主要原因。盡管在藥物治療、機械支持和心臟移植方面取得了進展，但幾乎一半的心衰患者在初次診斷后的五年內(nèi)死于該病。因此，需要確定治療方法以恢復心肌的結(jié)構(gòu)和功能。

該研究包括23名缺血性心肌病引起的心衰患者接受人臍帶間充質(zhì)干細胞（HUC-MSC）靜脈輸注。18名患者在 3 個月末顯示左心室射血分數(shù) (LVEF) 增加 65.1%，在 HUC-MSC 靜脈輸注后 12 個月末保持增加 47.8%。患者 1 的 LVEF 在觀察期間緩慢下降。這種 LVEF 改善與紐約心臟協(xié)會臨床參數(shù)的顯著改善以及耦合時間內(nèi)的 6 分鐘步行測試有關(guān)。3名患者在 12 個月末的 6 分鐘步行測試中表現(xiàn)出顯著改善，而其他參數(shù)沒有明顯變化。在 HUC-MSC 移植期間和之后沒有嚴重的不良事件。隨訪期間未使用其他免疫抑制劑。總之，HUC-MSC治療是HF的合理補救治療。未來的大規(guī)模隨機臨床試驗可能旨在闡明 HUC-MSC 移植治療對 HF 的療效。

心力衰竭患者靜脈輸注臍帶間充質(zhì)干細胞的安全性和有效性

智利圣地亞哥安第斯大學醫(yī)學院納米再生醫(yī)學實驗室和佛羅里達州邁阿密大學醫(yī)學院外科的科研團隊，開展了一項心力衰竭患者靜脈輸注臍帶間充質(zhì)干細胞的安全性和有效性臨床試驗。

隨機臨床試驗研究表明，給予射血分數(shù)降低的心力衰竭患者靜脈輸注同種異體臍帶間充質(zhì)干細胞后，左心室射血分數(shù)較對照組（未輸注臍帶間充質(zhì)干細胞）顯著提高， 未出現(xiàn)嚴重不良反應，為靜脈輸注臍帶間充質(zhì)干細胞治療心力衰竭提供了臨床證據(jù)。

綜上，臍帶間充質(zhì)干細胞 能夠靶向炎癥組織，調(diào)節(jié)過度免疫和炎癥，發(fā)揮抗炎作用，具有促進組織修復等功能，在自體免疫性疾病、神經(jīng)退行性疾病、代謝性疾病、心血管系統(tǒng)疾病等難治疾病治療中具有廣闊應用前景。今后還應更系統(tǒng)地對干細胞治療技術(shù)的安全性進行評價，為醫(yī)生合理選擇干細胞治療技術(shù)提供決策依據(jù)。