回顧2021年，免疫細胞和干細胞藥物迎來發展黃金期

以 CAR-T、TCR-T、TIL 和CIK這四種常見的免疫細胞療法為例，美國和中國的臨床研究規模遠超過其他國家，呈現 “雙雄爭霸” 的格局。

其中，中國開展的CAR-T 細胞產品臨床試驗數量為全球第一。

除了MSCs，還有8個其他類型細胞的臨床申請獲得受理；其中，有3個獲批臨床。江西仙荷和羅蓋肌母細胞醫學研究院各申請2項，其余均為1項。

截至2021年11月，我國干細胞臨床研究備案項目達到111個，涉及心血管疾病、骨科疾病、神經系統疾病等等。國內已批準成立的干細胞臨床研究備案機構140家。

近幾年，全球每年新增的干細胞臨床研究數量穩定在400項左右。我國每年臨床研究數量穩步增加。其中近 7成臨床研究中所使用的干細胞來源于骨髓、外周血和臍帶的造血干細胞及間充質干細胞。

截止2021年，在ClinicalTrials.gov網站檢索到的間充質干細胞臨床試驗超過1300個。

據不完全統計，全球曾經獲準上市的間充質干細胞產品有18款，符合藥品定義的有10款。

細胞藥物數量上的逐步攀升，而國內細胞藥物研發在多個領域得到突破：

• 首個胚胎干細胞（ESC）來源的間充質干細胞（MSCs）獲批臨床，適應癥為半月板損傷（CXSL2000067）。
• 首個基因編輯的造血干細胞產品（CRISPR/Cas9 基因修飾BCL11A紅系增強子的自體CD34+造血干祖細胞注射液）獲批臨床，適應癥為不能接受常規干細胞移植的輸血依賴型β地中海貧血。
• 首個CAR-NK療法獲批臨床（靶向間皮素嵌合抗原受體NK細胞注射液），適應癥為晚期上皮性卵巢癌。
• 首個基于iPSC來源的心肌細胞臨床申請獲得受理。

• 首個通用型CAR-T的臨床申請獲得受理（CTA101 UCAR T細胞注射液）。

• 《溶瘤病毒類藥物臨床試驗設計指導原則（試行）》，20210209

• 《免疫細胞治療產品臨床試驗技術指導原則（試行）》，20210210
• 《基因修飾細胞治療產品非臨床研究技術指導原則（試行）》，20211130
• 《基因治療產品非臨床研究與評價技術指導原則（試行）》，20211130
• 《基因治療產品長期隨訪臨床研究技術指導原則（試行）》，20211201
• 《基因治療產品非臨床研究與評價技術指導原則（征求意見稿）》，20210209
• 《溶瘤病毒產品藥學研究與評價技術指導原則（征求意見稿）》20210430
• 《人源性干細胞產品藥學研究與評價技術指導原則（征求意見稿）》20210817

• 《嵌合抗原受體T細胞（CAR-T）產品申報上市臨床風險管理計劃技術指導原則（征求意見稿）》, 20210918

截至2021年12月31日，CDE共發布17個指南（試行和征求意見稿合并），最早可追溯至2008年發布的《人體細胞治療研究和制劑質量控制技術指導原則》和《人基因治療研究和制劑質量控制技術指導原則》。

近日，國家發改委和商務部聯合發布的《外商投資準入特別管理措施（負面清單）（2021年版）》（2022年實施）規定，禁止外商投資“人體干細胞、基因診斷與治療技術開發和應用”。在新冠疫情、生物安全和各種謠言和陰謀論的大背景下，獨立自主的研發之路，才是中國細胞藥物的正途。

雖然，我國獲批上市的細胞藥品較少，但是正在臨床研究的項目非常多。有了這些，相信在不久的將來，會有越來越多的藥物獲批上市。