近日，《中華風濕病學雜志》發布了由國內風濕免疫學領域眾多專家共同完成的《異體間充質干細胞治療系統性紅斑狼瘡專家共識》。
文章的通信作者是南京鼓樓醫院孫凌云教授，其團隊深耕于利用異體間充質干細胞治療系統性紅斑狼瘡，其中“異體間充質干細胞治療難治性紅斑狼瘡的關鍵技術創新與臨床應用研究”榮獲2019年國家技術發明二等獎。
共識總結：
目前全球已經有1500多例系統性紅斑狼瘡患者接受了間充質干細胞治療。在間充質干細胞治療系統性紅斑狼瘡過程中尚未見嚴重不良事件，患者耐受良好；間充質干細胞治療大大提高了系統性紅斑狼瘡患者的療效及預后。
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系統性紅斑狼瘡（SLE）是一種十分嚴重的慢性多系統自身免疫性疾病，在不進行免疫抑制治療時，死亡率較高，且其發病機制復雜，一般認為由遺傳、免疫調節失衡和其他因素相互作用而引起。簡單來說，機體由于某種原因將自身組成識別為“危險物質”，啟動免疫反應企圖清除這些“危險物質”。
T淋巴細胞的活化導致組織損傷，B淋巴細胞釋放大量自身抗體，抗體和自身物質結合形成沉淀物質，沉淀物質進一步誘發免疫過程，最終導致炎癥過度反應，多器官衰竭，對病人造成身心的傷害。目前，免疫抑制藥物和皮質類固醇等對系統性紅斑狼瘡的治療作用存在較大爭議，療效不一，因而急需開發新的治療策略或替代療法。據估計，全球共有500萬狼瘡病人，而每年的新發病例至少有10萬人。而在中國，每10萬中國人群中約有70人患有此病。常見于15-40歲的女性，男女患病比例為1:7～9。中國患病率要高于西方國家，亞裔女性更是高發。
紅斑狼瘡不一定直接造成死亡，但極難根治，病患常常一輩子都遭受疾病折磨。紅斑狼瘡的病發跟雌性激素有關系，因此常是年輕漂亮的育齡女性會發生這種疾病。
近年來，在探索SLE治療新方法的路途中，研究人員發現間充質干細胞（MSCs）具有治療系統性紅斑狼瘡的巨大潛力，其強大的組織再生、抑制炎癥及免疫調節等特性能精準靶向SLE的多條發病機制，達到“一石多鳥”的目的。既往研究多使用SLE患者自體MSCs，然而結果顯示療效和對疾病進展的控制不佳，這與SLE患者自體的MSCs存在病變有很關系。因此，目前大都使用健康異體的MSCs。
MSCs可通過以下多種途徑來發揮治療SLE的目的：
1，間充質干細胞（MSCs）具有強大的免疫調節特性，能夠糾正SLE這一自身免疫性疾病患者體內失衡的免疫系統。MSCs劑量依賴性地抑制狼瘡T細胞的G1/S期轉化和增殖，促進調節性T細胞（Treg）、抑制輔助性T細胞17（Th17）的生成來間接調控T細胞功能；MSCs促進狼瘡患者外周血耐受性CD1c+樹突狀細胞增殖并抑制其凋亡；MSCs通過MMPs剪切修飾自分泌的CCL2而抑制B細胞活化。
2，間充質干細胞（MSCs）具有強大的分化與修復受損組織的能力。當MSCs注射到SLE患者體內時，炎癥或者受損部位就會發出“求救信號”來吸引MSCs，使其向這些部位聚集，而后在特定環境的刺激下，MSCs可通過誘導分化，以及分泌一些細胞因子等來促進受損組織的內源性修復。
3，正如前面提及的一樣，SLE患者的MSCs可能經歷了一個衰老過程，并伴隨著表型缺陷、生長和免疫調節功能受損等。此外，這些細胞的遷移和歸巢能力受損，也更容易發生凋亡。因此，許多學者推測SLE是一種潛在的MSCs介導的疾病，通過外源性補充健康的MSCs有可能成為治療SLE的一種優勢療法。
隨著細胞治療時代的來臨，干細胞與再生醫學的迅速發展，科學家們發現，被稱為“萬用細胞”的干細胞，對于免疫系統疾病這種全身系統性的疾病，細胞治療常常成為最為有效的途徑。
其中，間充質干細胞(mesenchymal stem cell,MSC)的多向分化潛能和免疫調節作用，在系統性紅斑狼瘡的治療里非常具有利用價值。
系統性紅斑狼瘡的發生由機體的免疫系統紊亂和自身耐受喪失引起，這使得研究系統性紅斑狼瘡的免疫調節成為探討其發病機制和治療方法的核心之一。
系統性紅斑狼瘡的免疫學特征是包括T淋巴細胞、B淋巴細胞和細胞因子等在內的免疫系統的紊亂，發生異常的T淋巴細胞可產生大量刺激B淋巴細胞活化的細胞因子，導致自身抗體大量產生。
間充質干細胞是具有強大的免疫調節功能的多潛能干細胞，兼具多種免疫細胞亞型。既往研究表明，間充質干細胞可以抑制T淋巴細胞、淋巴細胞、自然殺傷細胞和樹突狀細胞的增殖。
多項研究證實，來自SLE患者的骨髓MSC表現出細胞骨架、基因表達、增殖、成脂和成骨分化、凋亡、遷移、端粒酶活性、釋放細胞因子、抑制免疫細胞等多方面的異常。因此推測SLE的自體MSC存在結構和功能的缺陷，參與狼瘡疾病的發生發展。
目前，利用MSCs治療SLE正處于飛速前進階段。據該專家共識統計分析得知，目前全球已經有1500多例SLE患者接受了MSCs治療，其中大部分患者接受的是異體MSCs移植。
療效方面，異體MSCs治療1年后60.5%的患者獲得完全緩解，尿蛋白（24h）、不列顛群島狼瘡評估組評分（BILAG）明顯下降；治療4年后50%的患者仍獲得臨床緩解，4年生存率為94%，總復發率僅為23%。此外，對于重癥難治性SLE，有效率達60%，使重癥難治性SLE患者5年病死率從原來的35%-45%下降至16%?。
安全性方面，患者對MSCs移植治療的耐受性良好，少數患者會出現發熱、出汗、心悸、面部潮紅等一過性輸液反應，未見嚴重不良反應，無移植相關死亡。在一項回顧性研究中，納入了404名接受異體MSCs移植的自身免疫病患者，其中SLE患者為178名，占44.1% 。所有患者的平均隨訪時間為 43.4 ± 25.9 個月，結果表明，異體MSCs輸注對于SLE等自身免疫性疾病患者來說是一種安全的治療方法。這些患者的不良事件發生率，無論是感染還是惡性腫瘤，都處于可控范圍。
間充質干細胞通過免疫調控顯著改善了系統性紅斑狼瘡臨床癥狀及血清學表現，可幫助修復多器官功能障礙，控制和減輕患者自身免疫反應，提高患者生活質量。
隨著研究的進展，干細胞治療系統性紅斑狼瘡的臨床效果開始漸漸顯著，且在治療其他自身免疫性疾病方面也嶄露頭角。
同時，科學家們正在開展多項臨床試驗以驗證這種治療方法的安全性和有效性問題，未來有望從根本上改變臨床局面。
相信在不久的未來，會有更多的紅斑狼瘡患者受益于科學家的努力、科技的進步，我們終將迎來不再“談狼色變“的那天。
編輯：小果果，轉載請注明出處：http://www.448371.com/cells/gxb/14665.html
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