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我們生活中經常聽到器官移植、細胞移植需要配型，那么什么是配型？“配型”一直是引人注目的詞。全世界雖然有70多億人口，但配型成功卻很難。以骨髓造血干細胞移植為例，配型成功率只有幾萬~幾十萬分之一。

但是間充質干細胞應用就不需要配對。一人儲存，全家人都可以使用。很多不了解細胞的小伙伴會問，配型不是說像大海撈針嗎？為什么間充質干細胞不需要配型？

這個所謂的“配型”到底是什么？為什么同樣是干細胞，造血干細胞移植時配型為什么那么難？但是使用間充質干細胞卻不需要配型？要想搞清楚這件事，我們必須先從了解配型開始。

造血干細胞移植需要HLA配型

人類對骨髓移植的構想可以追溯到100多年前，但從這個想法到實踐卻一直舉步維艱，猶如“天塹”。早在1891年，研究者就嘗試利用靜脈注射、骨髓注射等方法為白血病人移植造血干細胞，但結果無一例外都失敗了。直到1958年，法國科學家J. Dausset發現人類白細胞表面抗原(HLA)后，移植排斥的秘密才被慢慢揭開。

HLA是“人體白細胞抗原”的統稱，幾乎所有有核細胞表面都有它的影子，是目前已知的人體最復雜的多態系統。配型也稱為組織配型，核心是HLA分型匹配。HLA（Human Leukocyte Antigen，即“人類白細胞抗原”）廣泛分布在機體內幾乎所有有核細胞的表面。

HLA就像人體的“身份證”。用這個證件來區別是否是自己還是他人，從而達到“區分敵我，識別自身，排斥異己”。進行移植時，只有找到與自己“身份證”相同的人才能接受其存在，移植才能成功，因此也被稱為移植抗原。但是科學家們發現每個人的HLA就像每個人的身份證一樣，都是千差萬別的。除了同卵雙胞胎，幾乎沒有人有相同的HLA。

HLA是一大類抗原分子的總稱，種類繁多，但免疫原性強弱不等，這其中HLA-A、HLA-B、HLA-DRB1的免疫原性最強，移植排斥反應最密切。

異體移植物“空降”人體時，首先與宿主相互校驗“身份證”,當發現對方HLA與自己不一致時，體內會發生激烈的“排斥戰爭”，從而發生宿主抗移植物反應(這在器官移植中常見)或移植物抗宿主反應。

未配對的骨髓移植容易發生移植物抗宿主疾病。移植的造血干細胞的T細胞會反客為主，瘋狂攻擊宿主組織和細胞，引發發熱、肝炎、腹瀉等癥狀，嚴重時甚至會死亡。因此，在進行造血干細胞移植之前進行HLA配型是必要的。理解造血干細胞移植需要配型的原因后，我們再來看一下間充質干細胞為什么不需要配型。

間充質干細胞為什么不需要配對？

1、間充質干細胞的HLA抗原分子不表達或表達較低

間充質干細胞與造血干細胞都是是干細胞家族的一員，但間充質干細胞的發育非常原始，間充質干細胞的HLA抗原分子表達比較特殊，I分子表達較低，II分子不表達(如HLA-DRB1)。由于這些特性，間充質干細胞免疫原性低，相當于沒有“身份證”的“嬰兒”的，其進入宿主后不會主動釋放自己的身份信息，不僅可以避免宿主T細胞識別檢測，也不會主動攻擊宿主細胞和組織。

2、臍帶/胎盤來源干細胞抑制亢奮免疫反應

臍帶/胎盤來源的間充質干細胞具有強大的免疫調節作用，可以抑制T淋巴細胞、B淋巴細胞、NK細胞、Treg細胞等機體亢進的免疫反應，保持免疫系統的平衡。這可以防止過度的免疫反應對宿主組織造成損害。從這個特性來看，間充質干細胞在治療自身免疫疾病方面有著非常廣闊的前景。

自體VS異體間充質干細胞

自體VS異體間充質干細胞誰強孰弱？

目前臨床上常用的異體間充質干細胞來源于嬰兒的圍產組織，如胎盤間充質干細胞和臍帶間充質干細胞，而成年人必須從牙齦、脂肪、骨髓等處提取。來源不同，但都是具有多向分化和再生修復能力的間充質干細胞，本質上沒有差異。因此，在保證來源純凈安全的情況下，公眾對異體間充質干細胞和自體間充質干細胞的最大疑問來自兩個方面。

第一，使用異體干細胞會引起DNA突變嗎？

對于第一個問題，我們可以從生物學的角度來看。基因存在于細胞核內，外來基因組進入細胞核需要通過細胞質，細胞質中含有能溶解DNA的成分。一般來說，外來DNA在到達核之前就已經消滅了。宿主的免疫系統如果發現突變細胞，也可以迅速殺死。

第二，異體和自我間充質干細胞有效果差異嗎？

影響使用效果的因素來自細胞質量、保存時間等，細胞質量與捐贈者的年齡和身體狀況相關。一般來說，干細胞的數量會隨著年齡的增長而減少。另外，年輕人體內間充質干細胞具有較強的多向分化能力和抗氧化能力。許多疾病影響自身間充質干細胞的功能和效果，如遺傳性疾病、自身免疫性疾病、慢性疾病等。無論是自體或異體間充質干細胞進入體內，都會隨著新陳代謝逐漸消除，其留存時間與機體免疫力、細胞自身質量、生活習慣等多種因素有關。從異間充質干細胞體的角度來看，由于異間充質干細胞的免疫原性較低，由于來自異體，清除不會加速，所以在保持其他變量相同的情況下，異間充質干細胞在體內停留的時間和自體不會有太大差異。

所以綜上所述，應用異體間充質干細胞不會發生DNA突變，與自體間充質干細胞在效果上幾乎沒有差別，甚至在某些特殊情況下可以優于自身。

事實上，異體間充質干細胞應用的優點也逐漸在實際臨床中凸顯出來。例如，異體間充質干細胞取材過程簡單，對人體沒有傷害，來源穩定純凈。但是堅持使用自體間充質干細胞也無可厚非。在能保證細胞質量的前提下，最終選擇要看自己的偏好和醫生的建議。干細胞的應用潛力巨大，國家相繼出臺多項扶持政策推動干細胞研究，相信未來，干細胞的應用將會給人類健康帶來更多希望。

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