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撰文：南方醫科大學 Mie

專家審核：江蘇大學附屬醫院李晶教授

近期，科技部發布了“干細胞研究與器官修復”重點專項2022年度項目申報指南（征求意見稿），涵蓋熱點包括類器官、器官芯片、外囊泡（外泌體）、干細胞與器官抗衰老、器官原位再生、干細胞和生物材料等，其中針對間充質干細胞在骨骼、肌肉、肝臟、性腺等組織器官穩態維持的作用指出，發展2~3種靶向間充質干細胞的損傷修復、衰老干預及疾病治療策略。

間充質干細胞：理想的種子細胞

很多人都會有疑惑，為什么會出現組織損傷？為什么會出現衰老？歸根結底都是因為細胞衰老、凋亡導致的。每時每刻機體都會有許多細胞進行增殖、新生，以便將衰老、死亡的細胞進行更換，來達到維持機體生長、發育以及損傷后修復等目的。

干細胞專門負責產生新生細胞，并具備無限分裂的能力。然而，隨著機體年齡的增加以及各種環境因素等干預，干細胞增殖、分化能力會日漸減退，以至于當機體出現組織損傷以及衰老時，新生細胞補充不及時，衰老、破損細胞無法及時被替代，所以，修復機體組織損傷及抗衰老的最根本辦法便是補充干細胞或重新激發干細胞所具備的活力。

圖片來自文獻[1]

間充質干細胞分布在機體的骨髓、肝臟、肌肉、皮膚以及脂肪、臍帶胎盤等多種器官或組織部位。研究證實間充質干細胞具有多向分化潛能以及自我更新能力，在相應刺激下可分化為多種細胞，如脂肪細胞、成軟骨細胞等。間充質干細胞具備獲取容易，可快速、大量增殖等優點，長期以來被認為對組織再生具有治療實用性，當前已成為組織工程學和細胞治療學中理想的種子細胞[1]。

間充質干細胞：人體的修理箱

“人體的修理箱”——這是干細胞的一個熱門標簽。近年來，利用干細胞技術來修復器官組織是科學發展的熱點。干細胞在修復軟骨組織、器官纖維化等等領域取得了重要進展。

修復軟骨組織：骨關節炎是當前骨科領域患病人群較廣的疾病之一，臨床上一直沒有較好的方法進行恢復性治療，當前治療大多從防止軟骨進一步損傷入手。而研究證實間充質干細胞能夠促進軟骨細胞向軟骨組織遷移，可較好滿足關節軟骨修復所需，從而修復或防止軟骨組織進一步損傷，達到緩解骨關節炎的目的。

2020年，研究人員開展了間充質干細胞治療骨關節炎的臨床試驗[2]，從臨床層面來評價其治療效果及作用。試驗共納入了82例患者，平均病程3.2年左右，將其隨機分為兩組，對照組給予飯后口服塞來昔布膠囊治療，實驗組采用口服塞來昔布和間充質干細胞聯合治療。最終研究結果證實：接受間充質干細胞聯合治療的患者，其后期軟骨損傷程度以及發生疼痛評分均低于對照組，表明聯合間充質干細胞治療的效果更佳。

圖片來自文獻[3]

修復肝纖維化：科學研究發現，間充質干細胞還可運用于多種器官纖維化的修復，比如間充質干細胞治療肝纖維化.一項研究發現，酒精性肝硬化患者經肝動脈輸注10~20ml自身骨髓間充質干細胞6個月后，通過肝組織活檢發現，肝硬化1次給藥后纖維化區域減少了25%，2次給藥后纖維化區域減少了37%[3]，證實了間充質干細胞治療肝纖維化的作用。

間充質干細胞：研究證實具有抗衰老作用

間充質干細胞被廣泛研究，其中包括了其抗衰老作用。越來越多研究者致力于研究間充質干細胞在抗細胞衰老以及皮膚再生領域內所發揮的作用。研究表明[4]間充質干細胞具備一定的愈合能力，可應用于受損和老化的皮膚。其可促進細胞增殖和新血管形成，減少皮膚損傷病變中的炎癥；還可促進膠原蛋白和彈性纖維的產生，抑制金屬蛋白酶的激活，并促進對紫外線輻射誘導的衰老的保護。通過上述保護作用以及再生作用達到抗衰老的目的。

一項研究[5]將間充質干細胞注射入耳前部位的老化面部皮膚中，觀察皮膚變化，發現真皮淺層彈性纖維增加，皮膚膠原蛋白含量增加，還發現了新生微血管的存在，從而證實了間充質干細胞的抗衰老作用。

總結：當前，間充質干細胞的應用還在不斷被發掘中，間充質干細胞修復組織損傷的能力以及抗衰老能力都歸功于其所具備的再生作用，雖然當前還處于臨床研究過程中，但不久的未來，相信可以在臨床治療上逐漸看到其身影！

參考文獻：

[1] Naji A, Eitoku M, Favier B, Deschaseaux F, Rouas-Freiss N, Suganuma N. Biological functions of mesenchymal stem cells and clinical implications. Cell Mol Life Sci. 2019 Sep;76(17):3323-3348.

鏈接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31055643/

[2]張婷,殷松樓,殷寒秋.間充質干細胞治療骨關節炎的效果和機制[J].中國實用醫藥, 2020,15(25):75-76.

鏈接：

https://kns.cnki.net/kcms/detail/detail.aspx?dbcode=CJFD&dbname=CJFDLAST2020&filename=ZSSA202025033&uniplatform=NZKPT&v=AumuKAiXt1fI5TOqsrahYFqgwtyTM8NlxxOuIP4RSVrmfxGbft9adVV1TtaoHEnL

[3] Suk KT, Yoon JH, Kim MY, et al. Transplantation with autologous bone marrow-derived mesenchymal stem cells for alcoholic cirrhosis: phase 2 trial. Hepatology. 2016;64:2185–97.

鏈接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/?term=%28.

[4] Jo H, Brito S, Kwak BM, Park S, Lee MG, Bin BH. Applications of Mesenchymal Stem Cells in Skin Regeneration and Rejuvenation. Int J Mol Sci. 2021 Feb 27;22(5):2410.

鏈接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33673711/

[5] Charles-de-Sá L, Gontijo-de-Amorim NF, Maeda Takiya C, Borojevic R, Benati D, Bernardi P, Sbarbati A, Rigotti G. Antiaging treatment of the facial skin by fat graft and adipose-derived stem cells. Plast Reconstr Surg. 2015 Apr

鏈接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25811565/

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