山東大學(xué)齊魯醫(yī)院 Molecular Cancer：揭示腦膠質(zhì)瘤外泌體促進(jìn)腫瘤免疫抑制微環(huán)境形成的新機(jī)制

腫瘤免疫抑制性微環(huán)境是膠質(zhì)瘤領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)，有研究證明膠質(zhì)瘤可以通過細(xì)胞外囊泡調(diào)節(jié)其自身免疫微環(huán)境，但具體分子機(jī)制尚不明確。

近日，來自山東大學(xué)齊魯醫(yī)院神經(jīng)外科李剛教授團(tuán)隊(duì)的研究者在國(guó)際權(quán)威腫瘤學(xué)雜志Molecular Cancer在線發(fā)表了題為“EWSR1-inducedcircNEIL3 promotes glioma progression and exosome-mediated macrophageimmunosuppressive polarization via stabilizing IGF2BP3”的研究論文(2022, 14;21(1):16)，首次揭示了腦膠質(zhì)瘤外泌體促進(jìn)腫瘤免疫微環(huán)境形成的新機(jī)制，闡明了環(huán)狀RNA對(duì)腦膠質(zhì)瘤細(xì)胞及其免疫抑制微環(huán)境的雙重作用機(jī)制，這也是環(huán)狀RNA領(lǐng)域首個(gè)外泌體相關(guān)的非ceRNA機(jī)制介導(dǎo)的腫瘤免疫相關(guān)研究。神經(jīng)外科李剛教授和薛皓副研究員為共同通訊作者，齊魯醫(yī)院神經(jīng)外科碩士潘孜文和科研助理趙榮榮為論文共同第一作者。

李剛教授團(tuán)隊(duì)在之前大量研究的基礎(chǔ)上，首次鑒定出在膠質(zhì)瘤中特異性高表達(dá)的環(huán)狀RNA circNEIL3，進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)circNEIL3在膠質(zhì)瘤細(xì)胞中可以通過抑制IGF2BP3的泛素化，來促進(jìn)膠質(zhì)瘤細(xì)胞的增殖和侵襲遷移。同時(shí)發(fā)現(xiàn)，circNEIL3可以通過hnRNPA2B1的分選進(jìn)入外泌體，進(jìn)而被巨噬細(xì)胞吞噬，在巨噬細(xì)胞內(nèi)同樣抑制IGF2BP3的泛素化，促進(jìn)巨噬細(xì)胞向免疫抑制表型轉(zhuǎn)化。

本研究首次揭示了膠質(zhì)瘤相關(guān)circRNA調(diào)節(jié)膠質(zhì)瘤惡性進(jìn)展及免疫抑制微環(huán)境形成的具體機(jī)制，為膠質(zhì)瘤的精準(zhǔn)診療和靶向治療提供了重要理論依據(jù)。

圖1 circNEIL3神經(jīng)膠質(zhì)瘤腫瘤發(fā)生和腫瘤惡性進(jìn)展中的作用示意圖?

參考文獻(xiàn)：

李剛教授團(tuán)隊(duì)長(zhǎng)期致力于腦膠質(zhì)瘤發(fā)病機(jī)制、免疫抑制性微環(huán)境形成及精準(zhǔn)診療分子靶標(biāo)臨床轉(zhuǎn)化等方面的研究，取得了一系列高水平的研究成果，在國(guó)內(nèi)外首次闡明了外泌體調(diào)控膠質(zhì)瘤免疫微環(huán)境的全新機(jī)制，首次揭示了髓系抑制細(xì)胞（MDSC）在腫瘤免疫抑制性微環(huán)境形成中的重要作用，驗(yàn)證了腦脊液外泌體分子標(biāo)志物液體活檢的臨床應(yīng)用價(jià)值，相關(guān)研究成果已在Autophagy、Oncogene、MolecularTherapy、Cancer Immunol Res等高水平學(xué)術(shù)期刊上發(fā)表；授權(quán)相關(guān)發(fā)明專利10項(xiàng)，已轉(zhuǎn)化4項(xiàng)；主要研究成果“腦膠質(zhì)瘤免疫微環(huán)境分子標(biāo)志物鑒定的關(guān)鍵技術(shù)研發(fā)和推廣應(yīng)用” 榮獲2019年度山東省科學(xué)技術(shù)進(jìn)步一等獎(jiǎng)。