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△西班牙科學(xué)家胡安·卡洛斯·伊茲皮蘇亞·貝爾蒙特
而在這次演講中,貝爾蒙特更是暢想未來(lái),他認(rèn)為“細(xì)胞重編程”等分子技術(shù)終將幫助人類延長(zhǎng)40年,甚至更長(zhǎng)的壽命!
換句話說(shuō),古稀老人也能做回“精神小伙”。這樣的誘惑怕是換誰(shuí)也無(wú)法抵抗,于是,盡管貝爾蒙特的實(shí)驗(yàn)還停留在小鼠身上,仍有大批觀眾試圖擠進(jìn)會(huì)場(chǎng),而為了防止踩踏事件,才有了開(kāi)頭的那一幕。
值得一提的是,貝爾蒙特目前所在的初創(chuàng)抗老公司,正是亞馬遜創(chuàng)始人貝索斯等億萬(wàn)富翁們用30億美元重金押寶的Altos Labs,伴隨著“細(xì)胞重編程”這一前沿技術(shù)的發(fā)展,人們對(duì)于抗衰的熱情正在不斷地增強(qiáng)。它吸引著全球科學(xué)家的目光,更讓一些科技大佬趨之若鶩。ChatGPT的締造者Sam Altman也是其中之一。
讓全人類延壽10年
ChatGPT之父重金投資細(xì)胞重編程
隨著年初ChatGPT的爆火,幾乎所有投資者都在盯著Altman的動(dòng)向,然而,這位還不滿40歲的企業(yè)家在訪談中閉口不談AI,他說(shuō):“我現(xiàn)在只關(guān)心兩件事——無(wú)限的能源與無(wú)限的壽命。”
為此,Altman幾乎掏空了自己的口袋,他把所有的流動(dòng)性資金都給了兩家公司,一個(gè)是核聚變能源初創(chuàng)公司Helion Energy,另一家是長(zhǎng)壽科技公司Retro。據(jù)悉,后者已經(jīng)獲得Altman1.8億美元(約12億人民幣)的投資。
△據(jù)外媒報(bào)道Sam Altman一手促成了抗衰老公司Retro Biosciences的誕生
Retro的主研方向中之一便是“細(xì)胞重編程”,盡管與同一賽道,又手握30億的Altos相比,Altman下的賭注似乎還不夠大,不過(guò),他似乎并不擔(dān)心會(huì)在競(jìng)爭(zhēng)中失敗,并喊出了“要讓全人類延壽10年”的愿景。
Coinbase聯(lián)合創(chuàng)始人兼首席執(zhí)行官Brian Armstrong也有類似的想法,他所創(chuàng)立的NewLimit生物技術(shù)公司剛剛籌集了4000萬(wàn)美元的A輪融資,NewLimit認(rèn)為:人類變老是因?yàn)槠鞴匐S年齡增長(zhǎng)出現(xiàn)了衰退,如果對(duì)遺傳細(xì)胞進(jìn)行重新編程,能夠逆轉(zhuǎn)這種衰退,也就能讓人“長(zhǎng)生不老”。
我們能看到,細(xì)胞重編程在抗衰圈被寄予厚望,但事實(shí)上,這項(xiàng)技術(shù)的誕生年限并不久,17年前,日本科學(xué)家山中伸彌發(fā)現(xiàn)四大經(jīng)典轉(zhuǎn)錄因子——OCT3/4、SOX2、KLF4和c-MYC(后被稱為“山中因子”)——能讓已經(jīng)成熟的成體細(xì)胞回到最初的生命狀態(tài),實(shí)現(xiàn)了細(xì)胞層面上的“返老還童”。
△2012年,日本科學(xué)家山中伸彌以誘導(dǎo)多能干細(xì)胞(iPS)榮獲諾貝爾獎(jiǎng)
憑借著這一項(xiàng)爆炸性研究,當(dāng)時(shí)50歲的山中伸彌與英國(guó)科學(xué)家約翰·格登(John Gurdon) 共同站到了諾貝爾生理或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)的領(lǐng)獎(jiǎng)臺(tái)上,而這些經(jīng)過(guò)“初始化”的細(xì)胞后來(lái)也被稱作誘導(dǎo)多能干細(xì)胞(iPSC)。
iPS細(xì)胞擁有類似于胚胎干細(xì)胞(ESC)的分化能力,在特定的條件下能被誘導(dǎo)為幾乎所有的人體細(xì)胞,這一特性使得iPSC技術(shù)能在疾病模型構(gòu)建、藥物開(kāi)發(fā)和發(fā)現(xiàn)、毒理學(xué)測(cè)試、個(gè)性化醫(yī)療等多領(lǐng)域里發(fā)光發(fā)熱,而其讓細(xì)胞“初始化”的能力更讓人浮想聯(lián)翩,既然生物的基本構(gòu)成單位都能“重返青春”,那是否意味著人類也可以?
行動(dòng)派的科學(xué)家們立刻付諸行動(dòng),當(dāng)然,在最初的階段,依然是小白鼠們身先士卒。
從小鼠到非洲綠猴
人類離“重返青春”還有多遠(yuǎn)?
2022年,美國(guó)基因泰克嘗試將一定劑量的山中因子注射到三組不同年齡段的小鼠體內(nèi),隨后,這些約等于人類35-80歲的小鼠們紛紛出現(xiàn)了年輕化的跡象,他們的腎臟和皮膚在表觀遺傳學(xué)模式方面開(kāi)始接近年輕小鼠。
△體內(nèi)部分重編程改變了小鼠生理衰老過(guò)程中與年齡相關(guān)的分子變化
這不是科學(xué)家第一次在活體身上進(jìn)行重編程試驗(yàn)。在2020年末,《Nature》封面就刊登了辛克萊教授團(tuán)隊(duì)逆轉(zhuǎn)小鼠年齡的實(shí)驗(yàn)。他們?cè)凇吧街幸蜃印钡幕A(chǔ)上獨(dú)創(chuàng)了一套OSK組合(去掉了c-MYC),也能在4周時(shí)間里,將中年小鼠視網(wǎng)膜中90%的衰老節(jié)細(xì)胞恢復(fù)到年輕水平。
△OSK導(dǎo)入后,恢復(fù)了老年小鼠的年輕視力,轉(zhuǎn)錄組和DNA衰老特征
而在三年后,辛克萊教授再次復(fù)刻實(shí)驗(yàn),用腺相關(guān)病毒體內(nèi)遞送系統(tǒng)將OSK組合導(dǎo)入到小鼠體內(nèi),并使其表觀遺傳年齡年輕了57%。至此,辛克萊教授團(tuán)隊(duì)認(rèn)為是時(shí)候?qū)?shí)驗(yàn)推進(jìn)到下一個(gè)階段,這一次他們的研究目標(biāo)是——種屬與人類更為相近的非洲綠猴。
△圖片為非洲綠猴,OSK顯著恢復(fù)了由非動(dòng)脈炎性前部缺血性視神經(jīng)病變(NAION)導(dǎo)致的靈長(zhǎng)類動(dòng)物喪失的視覺(jué)功能
研究人員首先用激光誘導(dǎo)非洲綠猴的眼睛損傷,在將OSK基因注入到它們眼內(nèi)后,所有人都在焦急地等待著,而一切隨著非洲綠猴視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞中的細(xì)胞衰老被逆轉(zhuǎn),健康軸突束的數(shù)量顯著增加有了結(jié)論——細(xì)胞重編程技術(shù)也能在非人類靈長(zhǎng)類動(dòng)物身上實(shí)現(xiàn)“時(shí)間逆轉(zhuǎn)”。
這個(gè)結(jié)果點(diǎn)燃了研究團(tuán)隊(duì)的希望之火,辛克萊教授興奮地表示: 成功恢復(fù)非人靈長(zhǎng)類動(dòng)物的視力推進(jìn)了細(xì)胞年輕化技術(shù)的進(jìn)程,這些數(shù)據(jù)讓我們向細(xì)胞年輕化技術(shù)治療衰老相關(guān)疾病,邁出了重要的一步。他在推特上寫下“接下來(lái),逆轉(zhuǎn)人類年齡”的目標(biāo)。
從實(shí)驗(yàn)小鼠到非洲綠猴,這些科學(xué)界的研究深深地吸引著投資者們,畢竟,幾乎每個(gè)人都對(duì)抗老有需求,“一旦有企業(yè)能在這個(gè)領(lǐng)域建立自己的專利壁壘,那就相當(dāng)于掌握了人類衰老30年的控制權(quán)。”投資者Gary如此說(shuō)道。
而隨著Altos Labs、Retro Bioscience以及NewLimit等初創(chuàng)公司前后拿下大額融資,并招募諾獎(jiǎng)大拿們參與研究,也將在無(wú)形中“反哺”著細(xì)胞重編程技術(shù)的發(fā)展。
比如Altos Labs,其劍橋?qū)嶒?yàn)室的負(fù)責(zé)人—Wolf Reik教授就在《elife》上發(fā)文證實(shí):iPSC重編程過(guò)程中存在一個(gè)平衡點(diǎn),能在不喪失細(xì)胞原本身份特征的情況下,讓皮膚細(xì)胞的表觀遺傳年齡和轉(zhuǎn)錄組年輕30歲,整個(gè)過(guò)程僅需13天,為皮膚抗衰開(kāi)了一個(gè)新的腦洞。
這種良性循環(huán)將助推人類攻克“衰老”,幫助人們繼續(xù)試探壽命的上限,而我們也希望:在未來(lái),這些技術(shù)將不會(huì)是貝索斯、Altman等富豪的專屬,而是能夠飛入尋常百姓家,讓普羅大眾都能延長(zhǎng)壽命,重返青春。
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