強生（Johnson & Johnson）今天宣布，美國FDA腫瘤藥物咨詢委員會（ODAC）一致投票推薦（11比0）其與傳奇生物（Legend Biotech）聯合開發的CAR-T療法Carvykti（ciltacabtagene autoleucel，cilta-cel）用于治療復發性或難治性多發性骨髓瘤（RRMM）成年患者。這些患者之前曾至少接受過包括蛋白酶體抑制劑（PI）和免疫調節劑（IMiD）的一線治療，并對來那度胺（lenalidomide）耐藥。Carvykti用于治療這類患者群體的補充生物制品許可申請（sBLA）目前正在接受FDA審評，PDUFA目標日期為2024年4月5日。

這次委員會對CARTITUDE-4臨床3期研究的生存和安全性數據進行審評，并一致認為Carvykti對RRMM患者的風險效益評估是有利的。此次申請基于CARTITUDE-4研究數據，這是一項國際、隨機、開放標簽的3期研究，用于評估Carvykti對比標準治療方案（SOC）在既往接受過1-3線治療的來那度胺耐藥的RRMM成人患者中的療效和安全性。研究中的SOC包括泊馬度胺、硼替佐米和地塞米松（PVd）或達雷妥尤單抗、泊馬度胺和地塞米松（DPd）。

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根據FDA所公布的ODAC會議相關文件顯示，根據獨立審查委員會（IRC）評估，CARTITUDE-4試驗中使用Carvykti治療患者的無進展生存期（PFS）與標準治療組相比具有統計顯著性改善（HR=0.41，95% CI：0.30-0.56，p

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▲FDA對CARTITUDE-4試驗的PFS分析結果（圖片來源：參考資料[2]）

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而在第二次中期分析時，Carvykti組患者尚未達到中位總生存期（OS），而標準治療組的中位OS估計為26.7個月（HR=0.78，95% CI：0.51-1.20）。

▲FDA對CARTITUDE-4試驗的OS分析結果（圖片來源：參考資料[2]）

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根據行業媒體Fierce Biotech報道，FDA這次召開咨詢委員會的主因是對Carvykti組患者在試驗期間的頭幾個月展現較不理想的PFS進行討論。強生在會議中指出，早期PFS不理想的結果主要是由于患者在使用CAR-T療法前所進行的銜接治療不佳所致，而非Carvykti療法本身的問題。會議中ODAC專家認為，Carvykti療法在這類患者中所展現的長期益處不應該受到初期不具統計意義的結果所推翻。

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值得一提的是，歐洲藥品管理局（EMA）人用藥品委員會（CHMP）最近亦根據CARTITUDE-4試驗數據推薦Carvykti用于治療同樣的RRMM患者群體。

Carvykti是一款靶向B細胞成熟抗原（BCMA）的CAR-T療法，它表達的嵌合抗原受體包含一個4-1BB共刺激結構域，及兩個靶向BCMA的抗體結構域。它已經于2022年2月獲得FDA批準上市，并在5月獲歐盟有條件上市批準，用于治療至少曾接受4線以上前期治療的RRMM患者。2017年12月，傳奇生物與楊森公司達成全球獨家許可和合作協議，以共同開發和商業化Carvykti。

參考資料：

[1] U.S. FDA Oncologic Drugs Advisory Committee recommends
CARVYKTI? (ciltacabtagene autoleucel) for the earlier treatment of patients
with relapsed or refractory multiple myeloma. Retrieved March 15, 2024 from https://www.prnewswire.com/news-releases/us-fda-oncologic-drugs-advisory-committee-recommends-carvykti-ciltacabtagene-autoleucel-for-the-earlier-treatment-of-patients-with-relapsed-or-refractory-multiple-myeloma-302090580.html

[2] FDA Briefing Document. Retrieved March 15, 2024 https://www.fda.gov/media/176986/download

[3] Despite early death concerns, FDA advisers back J&J and Legend’s Carvykti for earlier myeloma. Retrieved March 15, 2024 from https://www.fiercepharma.com/pharma/fda-advisers-back-carvykti-earlier-multiple-myeloma-treatment-despite-early-death-concerns