近日,來自中國醫科大學的研究者們在Mol Cancer.雜志上發表了題為“Cross-talk between cancer stem cells and immune cells: potential therapeutic targets in the tumor immune microenvironment”的文章,該研究討論了CSC(癌癥干細胞)的免疫分子機制,并全面回顧了CSC與免疫系統之間的相互作用。
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目前有許多方法用于治療癌癥,如手術、放療、化療和靶向治療,但復發風險仍然很高。研究表明,腫瘤細胞的增殖和擴散與腫瘤內存在的干細胞有關,這些干細胞統稱為癌癥干細胞(CSC)。
CSC和免疫細胞之間的接觸不僅通過免疫靶點介導,還通過EVs介導,EVs能夠在不同類型的細胞之間轉移大的生物分子貨物。
CSC通過釋放EVs和各種可溶性因子來調節TME的組成。多種因素參與了CSC與腫瘤微環境之間的串擾,它們可以自由釋放到細胞外空間或封裝在EVs中。鑒于CSC的重要免疫調節作用,仍需要進一步的科學研究來評估CSC的臨床影響程度。
本次中國醫科大學發表的文章中表明:癌癥干細胞(CSC)的存在是當前癌癥治療的最大障礙之一。由于其典型的干細胞特性,CSC在腫瘤進展、復發和化療耐藥中發揮著重要作用。CSC優先分布在小生境中,這些小生境位點表現出腫瘤微環境(TME)的典型特征。CSC和TME之間的復雜相互作用說明了這些協同效應。
CSC內的表型異質性以及與周圍腫瘤微環境的空間相互作用導致了治療挑戰的增加。CSC與免疫細胞相互作用,通過利用多個免疫檢查點分子的免疫抑制功能來保護自身免受免疫清除。CSC還可以通過將細胞外小泡(EV)、生長因子、代謝產物和細胞因子排泄到TME中,從而調節TME的組成,從而保護自己免受免疫監視。
圖:CSC和TME細胞之間的串擾
綜上所述,癌癥免疫治療在治療不同類型的癌癥方面顯示出巨大的潛力。CSC可以通過招募免疫抑制細胞(TAM和Tregs)來抑制免疫應答;從而促進免疫抑制TME的建立。CSC也可以通過表達特定配體來損害NK細胞功能。因此,進一步了解驅動抗腫瘤免疫應答的分子機制是開發具有更高療效的抗腫瘤新療法的前提。
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