森朗生物無需基因編輯CD7 CAR-T療法登陸ASH，95.8%CR

一年一度的美國血液學會（ASH）年會將于12月10日~12日在線下及線上召開，該年會是全球血液學領域規模最大、涵蓋最全面的國際學術盛會之一，有諸多國內企業即將參加了這一盛會并展示自己的研發成果，其中河北森朗生物的一項CD7 CAR-T研究將在大會上精彩亮相，本文將這項研究與大家分享如下。

CD7 CAR-T療法有望治療T細胞惡性腫瘤，但CD7 CAR-T細胞的衍生通常需要通過基因編輯來消融CD7基因或阻斷CD7細胞表面表達。研究人員開發了一種新的抗自相殘殺方法，無需額外的基因編輯即可從大量T細胞中衍生出自然選擇的CD7 CAR-T細胞(NS7CAR)。NS7CAR的I期初步試驗結果已經在今年7月發表在Blood期刊上，而此次即將報告的I/II期試驗數據招募了更多R/R T-ALL/LBL（復發/難治性T淋巴母細胞白血病/淋巴瘤）患者并且觀察時間更長(NCT04572308&NCT04916860)。

NS7CAR是第二代鼠源CAR-T，包含4-1BB和CD3ζ共刺激結構域。在輸注NS7CAR之前，所有患者均接受靜脈注射氟達拉濱(30mg/m2/d)和環磷酰胺(300mg/m2/d)(FC)3天。為了控制疾病的快速進展，48名患者接受了橋接化療。

從2020年12月到2022年5月，本研究篩選了57名R/RT-ALL/LBL患者。由于疾病進展迅速（n=1）、生產失敗（n=1）或個人原因（n=2），4名患者未接受NS7CAR并被排除在分析之外。共有53名患者（T-ALL，n=34；T/LBL，n=18）接受了NS7CART細胞輸注。中位患者年齡為22（2-47）歲。基線患者特征見下表。

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截至數據截止2022年7月15日，中位隨訪時間為206(45-574)天。在第28天，95.8%（46/48）患者的骨髓/外周血（BM/PB）實現了最小殘留病灶（MRD）陰性的完全緩解（CR）。5名入組時沒有BM母細胞的T-LBL患者仍為MRD陰性。24名EMD（髓外病變）患者中有20名在輸注后第33天（中位數）出現緩解（13名CR和7名PR）。53名患者的18個月總生存(OS)率和無事件生存(EFS)率分別為75.0%和53.1%（圖1A）。輸注后，32名患者在3個月內過渡到Allo-HSCT（清髓性同胞異基因造血干細胞移植）鞏固治療，18個月的OS和EFS分別為75.8%和71.5%（圖1B）。

在21名沒有接受Allo-HSCT鞏固治療的患者中，11名沒有達到CR的患者接受了挽救性移植， 7位患者在88(45-122)天中位隨訪期內保持CR。對于其余3名患者，2名在5個月內死亡（1名PD，1名復發），1名在6個月后失訪。

總共有8個復發，其中5個失去CD7表達。6名STIL-TAL1任何基因患者中有4名在1-3個月內復發，3/4失去CD7表達。（STIL-TAL1融合基因與較高的復發率和較差的預后有關）

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47/53(88.7%)例患者出現輕度細胞因子釋放綜合征（CRS，≤II級），5名患者患有III級CRS，1名患者患有IV級CRS， 2名患者經歷了I級神經毒性。

qPCR檢測到的CAR-T拷貝數的中值峰值為1.75×10?(0.01-5.75×10?) copies/μg DNA，出現在第15天（10-42）（圖1C）。通過流式細胞術檢測，NS7CAR中位峰值最高比例達90.52%，在第14天（7-32）出現的中位峰值比例為63.95（0.54-90.52）%（圖1D）。

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該項I/II期研究表明，NS7CAR對經過大量預處理的R/R T-ALL/LBL患者是安全且高效的，包括那些有髓外受累和既往allo-HSCT病史的患者。STIL-TAL1患者往往反應較差且早期復發，當患者出現復發時，觀察到CD7表達的喪失。

參考資料：

1.https://ash.confex.com/ash/2022/webprogram/Paper158878.html