2022年12月6日/醫麥客新聞 eMedClub News/–一年一度的美國血液學會（ASH）年會將于12月10日~12日在線下及線上召開，該年會是全球血液學領域規模最大、涵蓋最全面的國際學術盛會之一，有諸多國內企業即將參加了這一盛會并展示自己的研發成果，其中上海先博生物的一項CAR-NK細胞療法研究將在大會上精彩亮相，本文將這項研究與大家分享如下。
BCMA CAR-T療法在治療多發性骨髓瘤(MM)方面取得了巨大成功。然而，疾病復發仍然是一個問題，這歸因于BCMA表達的下調以及MM中的腫瘤抗原異質性。因此，靶向多種抗原可以提高細胞療法的持久性。
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GPRC5D是MM腫瘤細胞表面表達的另一種腫瘤抗原，針對MM的GPRC5D靶向CAR-T細胞療法的早期臨床結果顯示，在經過大量預處理的難治性/復發性多發性骨髓瘤(RRMM)患者中，其安全性非常易于管理，療效也很有希望。
盡管自體CAR-T細胞療法已被批準為治療包括RRMM在內的各種血液腫瘤的有效治療方法，但存在一些局限性，包括高成本和生產復雜性，以及潛在的嚴重毒性。因此，基于同種異體NK細胞的療法由于其現成的特性、低毒性、低成本和無移植物抗宿主病(GvHD)，在癌癥免疫治療中受到越來越多的關注。
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在這里，研究人員正在開發具有創新性CAR機構的同時靶向BCMA和GPRC5D的雙靶向CAR-NK細胞產品。研究人員使用抗BCMA VHHs（駱駝科重鏈抗體的可變區衍生的單域抗體片段）和抗GPRC5 DVHHs篩選了37個雙重靶向CARs，最終的先導雙靶向CAR-NK細胞顯示出對MM細胞系的有效抗性，包括BCMA和GPRC5D的高表達和低表達水平兩種情況之下。此外，與單靶點BCMACAR-NK細胞相比，BCMA/GPRC5D雙靶點CAR-NK細胞能有效裂解BCMA陰性靶細胞。惠和生物正在招聘高級注冊&法規事務經理，薪資2-5w，點擊查看>>>
研究人員還在植入人MM細胞系(Luc+)的NPG小鼠中評估了BCMA/GPRC5D雙靶點CAR-NK細胞的體內功效，結果一致表明BCMA/GPRC5D雙靶點CAR-NK細胞提高了動物存活率，并且與單一靶向CAR-NK細胞相比，該產品減少了腫瘤復發。
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而除了這項研究之外，先博生物已經在CAR-NK細胞療法賽道取得了頗多成就。
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今年7月，由先博生物與該院合作開展的通用型異體CAR-NK臨床研究項目取得重要突破，首例復發難治性彌漫大B細胞淋巴瘤（r/rDLBCL）患者在單次輸注CD19 CAR-NK細胞28天后PET評估提示當前治療方案效果顯著，療評判定為CMR（完全代謝緩解）。本次臨床研究初步證實了先博生物擁有自主知識產權的CD19 CAR-NK療法的安全性和有效性。
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2022年10月3日，先博生物在Clinicaltrials.gov網站上注冊了CD19靶向CAR-NK細胞療法的一期臨床試驗，該研究計劃入組21例急性淋巴細胞白血病（ALL）患者。
參考資料：
1.https://ash.confex.com/ash/2022/webprogram/Paper159289.html
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