當今干細胞治療存在的問題分析

隨著干細胞研究的深入和完善，將使現有的醫療技術無法根治的疾病有了治療甚至是治愈的可能性。當然，為了實現這一目標，還有許多問題需要解決，其相關的問題有以下幾個方面。

a.增量

有關造血干細胞的體外擴增不僅在小鼠實驗方面，在臨床試驗水平上也進行了大量的研究。例如，在臍帶血應用的可行性方面就存在量的限制。臍帶血具有即使HLA序列存在很大不同也能存活的特征，因此與骨髓移植、末梢血干細胞移植相比，有明顯的移植優勢。但是，臍帶血可回收細胞數少，數量上的限制又引起移植后細胞容易死亡，限制了其作為移植來源的可行性.如果可以增加細胞數目，就可以使其適用性更廣，應用更為安全。

通過人為地給予細胞因子、培養基的處理以及細胞外信號作用，細胞數量有增加至150倍的可能氣此報道是基于患者進行細胞移植后，出現細胞增殖速度加，決這一事實。

b, 維持功能

通過小鼠造血干細胞移植實驗可以發現，只是持續維持造血干細胞能力而不進行體外擴增，不能長期維持骨髓功能。根據之前介紹的臍帶血體外增殖后移植的臨床試驗結果，移植了短期體外培養后的臍帶血的患者無法長期維持高契合度?，F階段還沒有在臨床試驗水平上長期功能維持的階段性報告。但有報告顯示，可以利用抑制劑進行體外擴增和維持功能，更為詳盡的報告。

c.建立間期、分化間期、組織構建間期

建立誘導多能性干細胞的方法有很多種。最初的方法是利用逆轉錄病毒載體向基因組中插入外源性基因。之后出現了許多不向基因組插入的方法，但與逆轉錄病毒相比效率較低，無法實際應用。其后技術不斷發展，出現了利用修飾mRNA的構建法’、利用仙臺病毒載體的方法等8*,建立的效率問題得到了改善。但是，一般情況下至少需要2周左右的時間，同時，建立后還必須在維持細胞能力的同時增加細胞數，需要判斷是否能分化為目的細胞，并需要進行安全性檢查。雖然有可能進行三維構建，但需要充分考慮其必要性。在急性放射性損傷、大出血等緊急情況下沒有時間準備自體iPS細胞，應該考慮建立異體細胞庫的必要性必要時選擇含有特定HLA序列的可用于臨床應用的細胞株，省略建立及誘導間期直接進行異體移植，可以用于急性期的治療。

d. 建立方法

采用病毒載體等對基因組的插入，對于依賴于多能性干細胞的再生醫學究竟會帶來什么樣的影響現在還不得而知。但是大部分觀點認為，不插入基因組的方法是最好的選擇。應用其他方法，有可能會對建立的iPS細胞的性質產生影響：目前對這一爭論還沒有最終的答案，關于建立方法的不同是否影響效果這一點，還有待今后的驗證帥。

e.安全性

安全性是應用于臨床所必須保證的條件。多能干細胞有自身形成畸胎瘤的能力，殘留未分化狀態的細胞就意味著殘留畸胎瘤的風險，利用逆轉錄病毒載體建立的iPS細胞，導入了外源性的基因，其表達可能不消失，或者在分化之時再次獲得活性其結果是，有可能對于分化的指向性、致癌性等產生影響。