截至2022年4月15日，全球免疫腫瘤學管線中有2756種處于活躍開發狀態的細胞療法，比2021年同期增長36%。與2020年至2021年43%的增長率和2019年至2020年61%的增長率相比，增長速度放緩。

CAR-T 細胞療法仍然數目最多，不過比去年相比增長24%，低于2020年至2021年38%的增幅。基于自然殺傷（NK）細胞的療法增長幅度也放緩，在過去一年中增長了55%（與前一年的65%相比）。

相比之下，使用非T細胞和NK細胞的其它細胞療法（如樹突狀細胞、干細胞或髓系細胞等）今年增長了129%，與2020年至2021年的37%相比，增長迅速。其中，基于抗原呈遞細胞/樹突狀細胞，和干細胞的細胞療法占50%以上。

圖1. 細胞療法管線一覽

過去一年里，同種異體療法的發展速度比自體療法更快（33% vs. 23%），尤其是臨床前同種異體療法增幅接近40%。這可能由于NK細胞、巨噬細胞等先天免疫細胞更適用于同種異體療法的開發。同種異體療法有望解決自體療法生產過程中面對的多重挑戰。

圖2. 同種異體和自體細胞療法管線趨勢

在血液癌癥中，CD19、BCMA 和 CD22 仍然是最常見的靶標。靶向一些新靶標的細胞療法出現了顯著的增長，如GPRC5D（+200%）、CLEC12A（+114%）和 CD7（+78%）。

在實體瘤中，未披露的腫瘤相關抗原（TAA）、HER2、間皮素（MSLN）仍然是最常見的靶向蛋白。有些靶標盡管仍然相對不常見，但與2021年相比，已經顯示出急劇增長，包括 CLDN18（+400%）、CD276（+160%）和 KRAS（+125%）。

靶向腫瘤相關抗原（TAA）的細胞療法增長了220%，主要由于基于其它細胞類型的療法數目從2021年的20種增長到2022年的99種，漲幅超過400%。如上所述，這些細胞類型主要包括抗原呈遞細胞/樹突狀細胞和干細胞。這些療法可能并不通過靶向單一靶點來行使它們的抗癌功能。治療實體瘤的細胞療法不但需要遷移到實體瘤中，還需要克服具有免疫抑制功能的腫瘤微環境。這些基于其它細胞類型的細胞療法可能代表著改造腫瘤微環境的一個研發方向。

圖3. 血液瘤和實體瘤細胞療法靶點

根據從 ClinicalTrials.gov 提取的數據，截至2022年4月，有近1800項正在進行的細胞療法臨床試驗，與去年相比增加了33%。雖然臨床試驗仍然側重于治療血液癌癥，但是治療實體瘤的細胞療法臨床試驗占總數的43%，并且與去年相比增幅為44%，達到歷史最高，也超過了血液癌癥的臨床試驗增長幅度（從2021年至2022年為25%）。這一數據也體現了細胞療法領域向治療實體瘤擴展的趨勢。

圖4. 細胞療法臨床試驗數據

隨著越來越多的 CAR-T 療法獲得批準上市，更多患者是否獲得了 CAR-T 療法的治療？作者根據 IQVIA 對醫療保險和處方數據的分析發現，在2021年每個月接受 CAR-T 療法治療的患者人數和2020年下半年差不多。這意味著 CAR-T 療法在臨床實踐中的應用與監管批準相比存在滯后。

為了進一步了解阻礙 CAR-T 療法應用的障礙，作者收集了100位社區腫瘤學家（他們沒有進行 CAR-T 細胞治療的設施）和50名 CAR-T 細胞療法專科中心腫瘤學家對治療、轉診決策和對細胞療法的看法。

社區腫瘤學家表示，未將患者轉診至細胞治療中心的三大原因包括患者的健康狀況（44%）、費用（37%）和患者前往治療的地理距離（32%）。

細胞療法專科中心腫瘤學家的反饋顯示，費用是癌癥患者接受細胞治療的主要障礙（65%），其次是患者入選資格和/或健康狀況（63%），以及疾病進展（54%）。此外，專科治療中心高達35%的腫瘤學家指出，即便符合要求，很多患者仍然需要排隊等待獲得治療的機會。

這些反饋也與自體 CAR-T 療法需要從患者體內獲得 T 細胞（病情嚴重的患者無法提供合格的 T 細胞），制造流程復雜（導致成本高，患者在等待療法制造時出現疾病進展）的特征相符。值得一提的是，業界對自體細胞療法的這些局限也已有了深刻的認識，加快 CAR-T 療法制造速度，開發即用型細胞療法，以及直接在患者體內制造 CAR-T 細胞的研究都旨在解決這些影響細胞療法應用的挑戰。期待這些研究方向早日開花結果，讓更多癌癥患者能夠從細胞療法中獲益。