探究間充質干細胞干預脊髓損傷的最新研究進展

間充質干細胞（MSCs） 屬于成體干細胞，存在于骨髓、臍血、臍帶、全身結締組織以及器官間質組織中，因其來源豐富、增殖能力強、低免疫原性等特性，干細胞現(xiàn)已成為干預脊髓損傷（spinal cord injury，SCI）和眾多疾病策略中重要的種子細胞之一。

SCI是一種病情嚴重、預后較差的中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病。會導致受損脊髓以下神經(jīng)功能障礙，引起感覺或運動能力的部分或全部喪失，患者多遺留四肢癱瘓、頑固性神經(jīng)痛等嚴重后遺癥。在全球每年SCI新增病例 12～65/10萬，損傷后續(xù)的調(diào)理費用給患者及社會都帶來沉重的經(jīng)濟負擔。

目前，除了手術減壓和藥物療法，臨床上尚無其他有效的 SCI 干預方法。近年來，干細胞與生物材料是組織工程與再生醫(yī)學領域的研究熱點，對于組織再生具有重要前景。干細胞能不斷自我更新，具有多向分化潛能，并且能夠分泌營養(yǎng)因子、抗炎因子發(fā)揮保護細胞和免疫調(diào)節(jié)等作用，被廣泛應用于 SCI 調(diào)理的臨床前研究。大量研究表明移植的干細胞可有效促進 SCI 后的神經(jīng)再生和運動功能恢復。

MSCs干預SCI的試驗研究進展

Chen 等人向腹主動脈移植骨髓間充質干細胞（BMSCs），發(fā)現(xiàn)睫狀神經(jīng)營養(yǎng)因子（CNTF）以及抗炎因子白細胞介素（IL-10）的表達增加，促炎因子IL-6的表達減少，脊髓炎癥環(huán)境得到改善，Basso-Beattie-Bresnahan（BBB）行為學評分及電生理結果表明大鼠后肢運動功能恢復，說明 BMSCs 起到了抗炎保護作用。BMSCs 還可通過營養(yǎng)支持保護受損的脊髓免受進一步的細胞損傷。

gou等人在大鼠SCI后第1、7和14天移植BMSCs，通過共同標記CNPase與caspase3，探討B(tài)MSCs移植能否抑制少突膠質細胞凋亡。實驗結果表明SCI后，BMSCs可能通過分泌腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF）來抑制少突膠質細胞凋亡，起到保護神經(jīng)髓鞘的作用。

安全性研究

國外Mayo Clinic正在進行的一項臨床試驗（NCT03308565）CELLTOP，旨在研究鞘內(nèi)注射干細胞到創(chuàng)傷性SCI患者中的安全性和有效性。患者于受傷后11個月通過L3-4腰椎穿刺接受鞘內(nèi)注射 1×10⁸個自體干細胞。患者對手術耐受良好，沒有發(fā)生嚴重的不良事件，上下肢運動功能得到顯著改善。

臨床研究

2020年由Sharma等人完成的一項針對180位SCI患者的開放性研究中，通過腰椎穿刺注射 1.06×10⁸個細胞，移植后（9 ± 7）月后對患者進行隨訪，以功能獨立性指標（FIM）和SCI步行指數(shù)（walking index for SCI，WISCI）作為評價指標。結果發(fā)現(xiàn)，69.44%的患者在FIM量表上評分得到改善，37.22%的患者在WISCI評分得到改善。

MSCs修復陳舊頸段及胸段脊髓損傷：6名脊髓損傷患者（T2-T12,ASIA-A，損傷后12~24個月），脊髓內(nèi)注射MSCs。結果顯示，患者耐受良好，移植后均無不良反應，且運動、感覺以及電生理學結果顯示2名患者有1~2個神經(jīng)節(jié)段的改變。

總 結：間充質干細胞治療能顯著改善脊髓損傷患者的生活質量與相關指標，顯示出特殊的優(yōu)勢和臨床價值，是一種安全有效的調(diào)理手段，有巨大的臨床應用潛力。