全球首個BCMA CAR-T療法獲歐盟CHMP推薦批準：治療多發性骨髓瘤

百時美施貴寶（BMS）與合作伙伴藍鳥生物（Bluebrid Bio）近日聯合宣布，歐洲藥品管理局（EMA）人用醫藥產品委員會（CHMP）已發布一份積極審查意見，建議批準抗B細胞成熟抗原（anti-BCMA）導向的嵌合抗原受體（CAR）T細胞療法Abecma（idecabtagene vicleucel，ide-cel），用于治療復發和難治性多發性骨髓瘤（R/R MM）成人患者。

具體為：先前已接受過至少3種療法治療（包括免疫調節劑、一種蛋白酶體抑制劑、一種抗CD38抗體）且在最后一種療法治療期間疾病進展的R/R MM成人患者?，F在，CHMP的意見將遞交至歐盟委員會（EC）審查，后者預計在未來2個月內做出最終審查決定。此前，EMA授予了Abecma優先藥物資格（PRIME）。

Abecma是一種首創（first-in-class）、BCMA導向、個體化免疫細胞療法。BCMA是一種幾乎普遍在多發性骨髓瘤癌細胞上表達的蛋白質。作為一種抗BCMA CAR-T細胞療法，Abecma識別并結合BCMA，導致表達BCMA的細胞死亡。

Abecma是全球首個上市的BCMA導向CAR-T細胞療法。2021年3月，美國FDA批準Abecma，用于治療R/R MM成人患者。該藥推薦劑量為300-460 x 10E6的CAR陽性T細胞，適用于治療：既往接受4線治療或更多線治療（包括3類藥物：免疫調節劑、蛋白酶體抑制劑、抗CD38抗體）的R/R MM成人患者。

Abecma的批準上市，將為這類患者提供一種新的、有效的、個性化治療方案，僅需一次輸液即可實現快速、深度、持久的緩解。在臨床研究中，Abecma在接受治療的患者中安全性已得到很好的證實，細胞因子釋放綜合征（CRS）和神經毒性（NT）大多數為低級，具有可預測的早期發病，并能快速消退。

百時美施貴寶細胞治療開發高級副總裁Noah Berkowitz博士表示：“作為首個獲得CHMP陽性審查意見的多發性骨髓瘤CAR-T細胞療法，Abecma代表了一種潛在的新治療方法，適用于歐洲與這種無法治愈的血液癌癥作斗爭的患者。我們期待歐盟委員會的決定，以便為歐洲有需要的患者提供新穎和個性化的治療選擇。”

Abecma是全球第一個獲得監管批準的BCMA CAR-T細胞療法，其原理是在患者的T細胞上嵌合BCMA的受體，其制備過程為：從每例患者的血液中分離獲得T細胞，使用編碼BCMA抗原受體的慢病毒載體對T細胞進行修飾，使T細胞表面表達BCMA受體。

治療時，MM患者先接受2種化療藥物（環磷酰胺和氟達拉濱）預處理，以殺死患者體內現有的T細胞，隨后輸注Abecma，一旦輸注回患者體內，Abecma就開始尋找并殺死表達BCMA的細胞。

Abecma是百時美施貴寶和藍鳥生物共同開發、共同推廣和利潤分享協議的一部分，雙方在美國市場聯合開發和商業化Abecma。百時美施貴寶將全權負責Abecma在美國以外地區的生產和商業化。

CHMP的積極審查意見，基于關鍵2期KarMMa研究(NCT03361748)數據。這是一項關鍵、開放標簽、單臂、多中心、多國2期研究，評估了Abecma在北美和歐洲復發和難治性多發性骨髓瘤（R/R MM）成人患者中的療效和安全性。該研究共入組了140例患者，其中128例患者在進行淋巴清除性化療后接受了Abecma目標劑量水平為150-450 x 10E6的CAR陽性T細胞治療。所有入組患者先前接受過至少3種治療方案（包括免疫調節劑、蛋白酶體抑制劑、抗CD38抗體）且對最后一種方案難治（定義為：最后一次治療期間或60天內疾病進展）。這128例患者中，既往方案的中位數為6種（范圍：3-16），84%（108/128）的患者為3類難治性。

圖片來自視覺中國

今年5月，百時美施貴寶與藍鳥生物公布了KarMMa研究的最新分析數據（隨訪超過2年）。這些數據，代表著迄今為止對一種CAR-T細胞療法治療多發性骨髓瘤（MM）全球臨床試驗的最長隨訪。

KarMMa研究的長期數據繼續顯示：中位隨訪超過2年（24.8個月），Abecma在R/R MM患者中具有持久的療效和可預測的安全性。在128例患者中，中位總生存期（OS）為24.8個月，總緩解率（ORR）為73%，緩解持久。該研究中觀察到的神經毒性（NT）特征的分析，加強了對Abecma安全性的充分了解，NT大多數為1/2級，且發生早、消退快。

這些長期數據進一步證明了Abecma能夠為R/R MM患者群體提供具有臨床意義的結果和可預測的安全性，強調了這種新型個體化治療的優勢及變革性潛力。

原文出處：Bristol Myers Squibb Receives Positive CHMP Opinion for Anti-BCMA CAR T Cell Therapy Abecma (idecabtagene vicleucel) for Relapsed and Refractory Multiple Myeloma