中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院新發(fā)現(xiàn) | 阿司匹林可以抑制肺纖維化

在最近的一項(xiàng)研究中，使用阿司匹林（一種常見的非處方藥）在小鼠和肺纖維化(PF) 細(xì)胞模型中顯示出益處，減少了疤痕形成的證據(jù)。相關(guān)研究近期發(fā)表在Experimental Gerontology上。

這種藥物似乎通過促進(jìn)稱為自噬的細(xì)胞維持過程發(fā)揮其有益作用，在此過程中細(xì)胞分解并回收舊的或受損的分子。

“阿司匹林可能有助于預(yù)防肺纖維化，”研究人員寫道，并指出未來的研究應(yīng)該進(jìn)一步研究該藥物在慢性肺病中的治療潛力。

中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院和美國(guó)阿拉巴馬大學(xué)伯明翰分校的研究人員，近期在Experimental Gerontology《實(shí)驗(yàn)老年學(xué)》上發(fā)表了題為Aspirin alleviates pulmonary fibrosis through PI3K/AKT/mTOR-mediated autophagy pathway（阿司匹林通過 PI3K/AKT/mTOR 介導(dǎo)的自噬途徑減輕肺纖維化）的研究論文。

研究在肺纖維( PF )中使用阿司匹林的益處

PF 的特征是進(jìn)行性疤痕組織堆積，纖維化和肺部炎癥。這種無法治愈的疾病的治療選擇仍然有限。

阿司匹林是一種無需處方即可購(gòu)買的藥物，通常用于緩解疼痛、發(fā)燒和炎癥。它還可預(yù)防性地用于有患心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)的人群。

最近的研究表明，阿司匹林還對(duì)肝臟、心臟和子宮內(nèi)膜具有抗纖維化作用。這可能是由于它能夠抑制調(diào)節(jié)自噬的 P13K/AKT/mTOR 信號(hào)通路。

有人提出自噬具有抗纖維化作用，自噬損傷與肺纖維化加速有關(guān)。據(jù)報(bào)道，來自特發(fā)性肺纖維化(IPF)患者的組織（疾病的根本原因未知）也顯示出自噬不足的跡象。

總而言之，這表明阿司匹林可能對(duì) PF 患者有益。然而，其在該疾病中的潛在作用尚未得到研究。因此，美國(guó)和中國(guó)的研究人員在一項(xiàng)聯(lián)合研究中探索了這種可能性。

首先，他們轉(zhuǎn)向使用稱為成纖維細(xì)胞的細(xì)胞的纖維化細(xì)胞培養(yǎng)模型。這些細(xì)胞的激活及其分化為肌成纖維細(xì)胞被認(rèn)為是驅(qū)動(dòng) PF 纖維化的關(guān)鍵過程。

阿司匹林治療能夠顯著降低 PF 模型中纖維化相關(guān)基因的活性并減緩細(xì)胞遷移，表明該治療具有抗纖維化作用。

阿司匹林治療似乎增強(qiáng)了自噬，這反映在一種叫做 LC3B 的蛋白質(zhì)水平的增加，以及另一種叫做 SQSTM1 的蛋白質(zhì)水平的降低。在 IPF 患者的肺細(xì)胞中觀察到類似的發(fā)現(xiàn)。

當(dāng)用自噬抑制劑處理細(xì)胞時(shí)，阿司匹林的抗纖維化作用被逆轉(zhuǎn)，這表明該治療的有益作用確實(shí)是由該過程介導(dǎo)的。

此外，研究人員發(fā)現(xiàn)阿司匹林通過抑制 P13K/AKT/mTOR 信號(hào)通路來增強(qiáng)自噬。這些蛋白質(zhì)的水平在阿司匹林處理的細(xì)胞中減少，它們的一些下游信號(hào)分子也是如此。

用 AKT 激活劑治療能夠克服這種抑制并阻止阿司匹林的抗纖維化作用。P13K/AKT/mTOR 信號(hào)通路的激活先前已與 PF 相關(guān)。

需要進(jìn)一步的研究來證實(shí)阿司匹林可能作為治療肺纖維化的潛在治療藥物。

總的來說，在誘導(dǎo) PF 的小鼠模型中的發(fā)現(xiàn)是相似的。與未經(jīng)治療的小鼠相比，每天服用阿司匹林約一個(gè)月的動(dòng)物組織損傷和炎癥更少，肺纖維化也顯著減少。

與細(xì)胞培養(yǎng)結(jié)果一致，阿司匹林治療小鼠的 LC3B 水平升高，SQSTM1 水平降低，反映出自噬增強(qiáng)。自噬體，即形成介導(dǎo)自噬的結(jié)構(gòu)，也隨著阿司匹林治療而增加。

研究人員表示，總的來說，這些發(fā)現(xiàn)支持阿司匹林通過其對(duì)自噬的影響對(duì) PF 的潛在保護(hù)作用。

“需要進(jìn)一步的研究來證實(shí)阿司匹林可能作為治療肺纖維化的潛在治療藥物，”該團(tuán)隊(duì)寫道。