HIV通過帶有PEG和中和抗體的CD4模擬物進入細胞及其阻滯的機制。(圖像)
由東京醫科和牙科大學(TMDU)生物材料和生物工程研究所領導的一個科學家團隊創造了一種新型分子,可以防止人類免疫缺陷病毒(HIV)顆粒攻擊免疫細胞。這是通過注射類似病毒通常用來進入細胞的蛋白質的化合物來完成的。這項工作可能會導致新的艾滋病毒治療方法,它可能在阻止病毒增殖方面更有效,而且副作用更少。
艾滋病毒是一種非常危險的病原體,因為它會攻擊免疫細胞,包括輔助T細胞,而這些細胞是身體進行反擊所必需的。HIV粒子首先通過附著在T輔助細胞表面的CD4蛋白進入T輔助細胞。一旦進入,T輔助細胞的繁殖機制被劫持來復制HIV,最終殺死宿主細胞。許多治療方法,比如抗逆轉錄病毒藥物,都試圖阻止這種繁殖過程,但是找到一種方法在一開始就阻止HIV病毒附著將是一個更好的方法。
現在,由東京醫學和牙科大學(TMDU)領導的一個研究小組創造了一個新的分子家族,作為CD4蛋白質的誘餌。HIV顆粒會優先附著在假分子上,而不是細胞表面的假分子。科學家們發現,加入聚乙二醇(PEG)可以改善藥代動力學。該研究的第一作者Takuya Kobayakawa說:“模擬CD4并且有一個PEG單位附著在一個不可分裂的連接子上的雜交分子表現出了更好的抗艾滋病病毒活性和更低的細胞毒性。”
研究小組運行的計算機模擬支持了這樣一種假設,即這種混合分子工作得更好,因為它可以與病毒上的一個羧酸基團進行靜電相互作用。在對恒河猴的測試中,與母體化合物相比,雜交分子在系統中停留的時間更長。該研究的資深作者Hirokazu Tamamura說:“這些CD4模擬物與對抗艾滋病毒的中和抗體有很強的協同作用。”新的聯合治療方案可能會被開發出來,以幫助利用新的分子。這項研究發表在《藥物化學雜志》上,題為《小分子CD4模擬物與作為HIV進入抑制劑的聚乙二醇單元的雜交體》。(DOI:10.1021 / acs.jmedchem.0c01153)。
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