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因此，PI3K活性可以通過將大量含有PH結(jié)構(gòu)域的效應(yīng)蛋白招募到鄰近區(qū)域來產(chǎn)生亞細(xì)胞信號中樞。PI3K活性誘導(dǎo)參與調(diào)節(jié)細(xì)胞功能的多種信號通路，包括Akt（蛋白激酶B）、磷脂酰肌醇依賴性蛋白激酶1（PDK1）以及mTOR復(fù)合物1。

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PI3K信號由磷酸酶活性負(fù)調(diào)控。具體而言，PIP3分別通過磷酸酶和張力蛋白同系物（PTEN）以及含SH2結(jié)構(gòu)域的肌醇5′-磷酸酶（SHIP）轉(zhuǎn)化為PIP2或PI-（3,4）-P2。SHIP在促進(jìn)Th1細(xì)胞反應(yīng)中起著至關(guān)重要的作用，而PTEN缺乏會導(dǎo)致T細(xì)胞過度活化，尤其是在次優(yōu)刺激下。PTEN在強(qiáng)TCR刺激或CD28共刺激下被抑制，部分原因是Tec家族激酶IL-2誘導(dǎo)的T細(xì)胞激酶（Itk），并且在CD8 T細(xì)胞激活期間也受到AGK介導(dǎo)的磷酸化的負(fù)調(diào)節(jié)。

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另一種參與Akt信號傳導(dǎo)的絲氨酸/蘇氨酸激酶是糖原合成酶激酶3（GSK-3），它在靜息細(xì)胞中具有組成性活性，但通過Akt的磷酸化而失活。活性GSK-3在T和B細(xì)胞中通過限制活化T細(xì)胞的核因子（NFAT）活性，促進(jìn)其存活并限制活化。AGC激酶（如RSK）及其底物在T細(xì)胞代謝規(guī)劃中的確切作用一直備受關(guān)注，也同樣是目前研究的重點(diǎn)方向。

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mTOR信號通過調(diào)節(jié)體內(nèi)Treg細(xì)胞的激活、譜系穩(wěn)定性和抑制功能，在對抗傳統(tǒng)T細(xì)胞反應(yīng)中發(fā)揮額外作用。最后，mTOR信號可拮抗淋巴組織中長期記憶CD8 T細(xì)胞的分化，卻可促進(jìn)其在非淋巴組織中的發(fā)育。因此，mTOR信號是T細(xì)胞反應(yīng)的中央調(diào)節(jié)器。

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AMPK是一種保守的絲氨酸/蘇氨酸激酶，由α、β和γ亞基組成。AMP和ADP與CBS3重復(fù)序列的結(jié)合限制了磷酸酶對AMPK催化α亞基上Thr172的訪問，該亞基是促進(jìn)AMPK激酶活性的關(guān)鍵磷酸化位點(diǎn)。最終，代謝產(chǎn)物的復(fù)雜調(diào)節(jié)允許AMPK活性在不同能量應(yīng)激條件下的“分級”反應(yīng)。至少三種上游激酶介導(dǎo)AMPK Thr172磷酸化：LKB1、鈣鈣調(diào)素激酶激酶2（CaMKK2）和TGF-β激活激酶1（TAK1），其中LKB1和CaMKK2的作用最為清楚。在T細(xì)胞中，TCR和Ca2信號以及CD28共刺激協(xié)同作用，通過CaMKK2快速、瞬時激活A(yù)MPK。AMPK活性也通過蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用進(jìn)行調(diào)節(jié)。Fnip1和Fnip2與AMPK形成復(fù)合物，F(xiàn)nip1的功能缺失突變提高了B細(xì)胞的AMPK活性，從而確立Fnip1是AMPK的負(fù)調(diào)節(jié)因子。Fnip結(jié)合蛋白Flcn也與AMPK相互作用，可能作為AMPK信號的負(fù)調(diào)節(jié)因子，有證據(jù)表明Fnip1和Flcn受AMPK的相互調(diào)節(jié)。

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對腫瘤細(xì)胞的研究表明，LKB1或AMPK信號的破壞促進(jìn)有氧糖酵解，部分是通過HIF-1α、因此增加糖酵解酶的轉(zhuǎn)錄。HIF-1α的LKB1–AMPK依賴性調(diào)節(jié)也可能部分依賴于mTORC1的抑制。LKB1–AMPK信號可能通過HIF-1α或ACC1介導(dǎo)的糖酵解和線粒體氧化代謝變化間接協(xié)調(diào)Th17和Treg細(xì)胞系的分化。此外，最近的研究表明，LKB1促進(jìn)穩(wěn)定的Foxp3表達(dá)，以及Th2樣Treg細(xì)胞的發(fā)育，獨(dú)立于AMPK和mTORC1–HIF-1α信號，但依賴于β-連環(huán)蛋白信號。LKB1信號是TCR介導(dǎo)的Treg細(xì)胞激活后線粒體功能和線粒體依賴性代謝程序所必需的，包括FAO或嘌呤和嘧啶代謝。這些發(fā)現(xiàn)強(qiáng)調(diào)LKB1和AMPK協(xié)調(diào)代謝重編程以調(diào)節(jié)T細(xì)胞分化和Treg細(xì)胞功能。