109例患者證實(shí)：NK細(xì)胞聯(lián)合療法，腫瘤緩解率翻倍

免疫細(xì)胞治療已成為繼手術(shù)、放療和化療后，癌癥的第四大治療方法，是近年來(lái)應(yīng)用研 究和臨床醫(yī)學(xué)實(shí)踐的最前沿研究領(lǐng)域。

癌癥是目前全球致死率最高的疾病之一。隨著人們對(duì)癌癥的不斷研究，在手術(shù)、放化療的傳統(tǒng)治療手段上又涌現(xiàn)出了介入治療、靶向治療和免疫治療，其中免疫治療在晚期癌癥患者中取得了驚人的成績(jī)。

自然殺傷(natural killer,NK)細(xì)胞是一類(lèi)具有殺傷腫瘤細(xì)胞能力的天然免疫細(xì)胞，可通過(guò)細(xì)胞毒性和釋放細(xì)胞因子等方式，抵抗病毒或腫瘤細(xì)胞的侵襲。作為人體重要的免疫細(xì)胞之一，NK細(xì)胞在監(jiān)視腫瘤的過(guò)程中發(fā)揮至關(guān)重要的作用，并以一種與抗原無(wú)關(guān)的方式表現(xiàn)出對(duì)異常細(xì)胞的強(qiáng)大殺傷能力。

作為免疫治療代表性藥物，程序性細(xì)胞死亡1（PD-1）抑制劑可以促進(jìn)自體免疫系統(tǒng)清除腫瘤細(xì)胞以達(dá)到治療目的。PD-1在多種自身細(xì)胞上表達(dá)，如NK細(xì)胞、B細(xì)胞、樹(shù)突狀細(xì)胞、抗原呈遞細(xì)胞、活化的CD4+T細(xì)胞、CD8+T細(xì)胞、以及單核細(xì)胞，當(dāng)PD-1與它的配體PD-L1或PD-L2結(jié)合時(shí)，可抑制T細(xì)胞炎癥活動(dòng)進(jìn)而調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)并促進(jìn)自身耐受。當(dāng)腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生PD-1抗體后，即可通過(guò)偽裝從而躲避人體免疫系統(tǒng)的追捕。

過(guò)去，癌癥的主要治療方法是化療、放療和手術(shù)切除，這些措施具有一定的臨床療效，但不良反應(yīng)較多。而PD-1靶向阻斷淋巴細(xì)胞而不是癌細(xì)胞，因此，即使在癌癥引起突變時(shí)，仍具有長(zhǎng)期治療效果。此外，PD-1抑制劑還可增強(qiáng)細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞的活性，發(fā)揮抗腫瘤作用。

NK細(xì)胞可提升PD-1的反應(yīng)率，腫瘤緩解率翻倍

在探索提高免疫治療藥物療效的路上，研究人員發(fā)現(xiàn)NK細(xì)胞可提升PD-1的反應(yīng)率，增強(qiáng)抗癌效果。

中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院、南方醫(yī)科大學(xué)、暨南大學(xué)的研究團(tuán)隊(duì)在國(guó)際頂級(jí)期刊《The Journal of Clinical Investigation》上發(fā)表了題為Pembrolizumab plus allogeneic NK cells in advanced non-small cell lung cancer patients的臨床觀察報(bào)告。

報(bào)告109例NK細(xì)胞治療聯(lián)合PD-1（派姆單抗，K藥）治療的晚期NSCLC（非小細(xì)胞肺癌）患者的研究結(jié)果。

該研究指出，PD-1對(duì)非小細(xì)胞肺癌(非小細(xì)胞肺癌)具有臨床活性。除了T細(xì)胞，人類(lèi)自然殺傷(NK)細(xì)胞，據(jù)報(bào)道有可能延長(zhǎng)晚期非小細(xì)胞肺癌患者的生存期，也表達(dá)PD-1。

該研究總共有109名患者被隨機(jī)分配到A組(n = 55名患者接受PD-1加NK細(xì)胞治療)或B組(n = 54名患者接受單獨(dú)的PD-1治療)。

所有患者每3周接受一次靜脈注射PD-1，并持續(xù)治療直至出現(xiàn)腫瘤進(jìn)展或不可接受的毒性。A組患者連續(xù)接受2個(gè)周期的NK細(xì)胞治療為1個(gè)療程。

結(jié)果，A組患者比B組患者生存期長(zhǎng)(中位總生存期[OS]: 15.5個(gè)月比13.3個(gè)月；中位無(wú)進(jìn)展生存期[PFS]: 6.5個(gè)月對(duì)4.3個(gè)月；在TPS≥50%的A組患者中，中位總生存期和PFS顯著延長(zhǎng)。

此外，接受多療程N(yùn)K細(xì)胞輸注的A組患者的OS (18.5個(gè)月)優(yōu)于接受單一療程N(yùn)K細(xì)胞輸注的患者(13.5個(gè)月)。

結(jié)論:在既往接受過(guò)PD-1治療晚期非小細(xì)胞肺癌治療的患者中，PD-1聯(lián)合NK細(xì)胞治療可提高生存率。