超16萬人的研究數(shù)據(jù)證明：壓力大真的促癌！證明定期回輸NK細(xì)胞必要性

一項來自中國團(tuán)隊的新研究讓人感覺扎心了，科學(xué)家證實，精神壓力會重編程樹突狀細(xì)胞，抑制抗腫瘤免疫應(yīng)答，最終導(dǎo)致化療和免疫治療效果變差。

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壓力和癌癥的關(guān)系已經(jīng)不只是民間傳說，而是被越來越多研究證實：如果情緒消極，長期焦慮抑郁，不僅患癌的風(fēng)險會提高，而且得了癌癥治療效果也更差！

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壓力大，抑制抗腫瘤免疫應(yīng)答

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中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)、上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院、廣州中山大學(xué)腫瘤防治中心等組成的研究團(tuán)隊在行業(yè)專業(yè)期刊《自然》子刊《nature medicine》上發(fā)表了題為《Stress–glucocorticoid–TSC22D3 axis compromises therapy-induced antitumor immunity》（應(yīng)激-糖皮質(zhì)激素-TSC22D3軸損害治療誘導(dǎo)的抗腫瘤免疫）的研究成果。

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該研究指出，長期以來，人們一直懷疑心理壓力會影響癌癥的發(fā)病率和死亡率。壓力是否以及如何影響抗癌療法的療效在很大程度上仍是未知的。

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研究人員觀察到社交失敗導(dǎo)致小鼠出現(xiàn)焦慮樣行為，并抑制了對致癌物誘導(dǎo)的腫瘤和可移植腫瘤的治療反應(yīng)。應(yīng)激升高血漿皮質(zhì)酮并上調(diào)糖皮質(zhì)激素誘導(dǎo)因子Tsc22d3的表達(dá)，這阻斷了樹突細(xì)胞（DC）和IFN-γ的I型干擾素反應(yīng)+t細(xì)胞激活。同樣，在癌癥患者的血漿皮質(zhì)醇水平、循環(huán)白細(xì)胞中TSC22D3的表達(dá)和負(fù)面情緒之間也發(fā)現(xiàn)了密切的相關(guān)性。

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在小鼠模型中，外源性糖皮質(zhì)激素注射或DC中Tsc22d3的強(qiáng)制表達(dá)足以消除腫瘤的治療控制。給予糖皮質(zhì)激素受體拮抗劑或DC特異性Tsc22d3缺失可逆轉(zhuǎn)應(yīng)激或糖皮質(zhì)激素補(bǔ)充對治療結(jié)果的負(fù)面影響。

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總之，該研究充分證實，精神壓力會重編程樹突狀細(xì)胞，抑制抗腫瘤免疫應(yīng)答，最終導(dǎo)致化療和免疫治療效果變差。

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研究了16萬人證明：壓力大真的促癌

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其實心理壓力與癌癥之間的關(guān)系，此前的研究就已經(jīng)初見端倪了。根據(jù)英國倫敦大學(xué)學(xué)、愛丁堡大學(xué)和澳大利亞悉尼大學(xué)聯(lián)合團(tuán)隊一項設(shè)計16萬人的薈萃分析顯示，自我報告的心理壓力在流行病學(xué)上與多種癌癥死亡相關(guān)。

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相關(guān)研究成果發(fā)表在國際頂級期刊BMJ上，原題為Psychological distress in relation to site specifc cancer mortality: pooling of unpublished data from 16 prospective cohort studies（與特定地點癌癥死亡率相關(guān)的心理壓力:16項前瞻性隊列研究的未發(fā)表數(shù)據(jù)匯總）。

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研究人員從英格蘭（13項研究）和蘇格蘭（3項研究）健康調(diào)查樣本中抽取的全國代表性樣本。最終入選了163363人，包括16歲或以上的男性和女性在研究開始時最初沒有癌癥診斷，并提供了自我報告的心理壓力評分（基于一般健康問卷GHQ-12）并同意健康記錄鏈接。

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這些研究共同促成了平均9.5年的死亡率監(jiān)測，在此期間有16267人死亡（4353人死于癌癥）。

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在對年齡、性別、教育程度、社會經(jīng)濟(jì)地位、體重指數(shù)（身體質(zhì)量指數(shù)）以及吸煙和飲酒進(jìn)行調(diào)整后，考慮到反向因果關(guān)系和缺失數(shù)據(jù)，相對于最不痛苦組（GHQ-12評分0-6）的人，最痛苦組（評分7-12）的死亡率在所有部位的癌癥中均持續(xù)上升，以及結(jié)腸直腸癌、前列腺癌、胰腺癌、食管癌和白血病。觀察到結(jié)腸直腸癌和前列腺癌在整個痛苦評分范圍內(nèi)的逐步關(guān)聯(lián)。

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結(jié)論:這項研究有助于越來越多的證據(jù)表明，除了其他軀體疾病外，心理壓力可能對某些癌癥表現(xiàn)有一定的預(yù)測能力。

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不過癌癥本身是一種高度異質(zhì)性的疾病，在患者對自己的主觀認(rèn)知之外，遺傳因素、各種環(huán)境要素、患者個體的差異使得每個病例都各有不同，去驗證心理因素與癌癥發(fā)生、發(fā)展和治療反應(yīng)之間的關(guān)系也就變得不那么容易了。

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心情好，抗癌效果才更好

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對于已經(jīng)患癌的人或高風(fēng)險人群，心情和壓力還和治療結(jié)果密切相關(guān)。癌癥患者很多都有情緒壓力，比例是普通人群的4倍以上！長期處在情緒壓力下的癌癥患者，和心態(tài)平和的比起來，腫瘤復(fù)發(fā)率更高，生存率更低。

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湘雅二醫(yī)院的吳芳教授團(tuán)隊在頂尖的《自然·醫(yī)學(xué)》雜志發(fā)表了一篇重磅研究成果，證實了情緒壓力與癌癥的免疫治療效果密切相關(guān)。

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通過心理測試量表，他們把200多位準(zhǔn)備接受免疫治療的非小細(xì)胞肺癌患者分為兩組，一半有焦慮或抑郁，另一半則沒有心理問題。結(jié)果非常讓人震驚：治療前就有情緒壓力的患者，生活質(zhì)量更差，治療效果更差，而且活得也更短！

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免疫治療的客觀有效率，對照組是62.1%，壓力組只有46.8%；活過一年患者的比例，對照組是80.8%，壓力組只有70.4%；活過兩年患者的比例，對照組是64.9%。，壓力組只有46.5%；

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上圖能看出，中位無進(jìn)展生存率差異更顯著，對照組是15.5個月，而壓力組只有7.9個月，活活差了一倍！

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回輸NK細(xì)胞預(yù)防疾病發(fā)生

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自然殺傷細(xì)胞（NK細(xì)胞）作為人體免疫系統(tǒng)抵御外來病原體侵入的第一道防線，在抵抗病毒感染和腫瘤的先天免疫和獲得性免疫防御中都發(fā)揮著重要的作用。

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盡管我們所有人體內(nèi)都有NK細(xì)胞，它們可以迅速進(jìn)行防御并直接攻擊腫瘤細(xì)胞，起到保護(hù)我們遠(yuǎn)離癌癥的作用。但是人體內(nèi)NK細(xì)胞數(shù)量較少，僅占白細(xì)胞的10％。并且研究發(fā)現(xiàn)，人類到了25歲以后，免疫力逐步下降，NK細(xì)胞數(shù)量變得更少，腫瘤患者及腫瘤術(shù)后患者體內(nèi)NK細(xì)胞的數(shù)量及活性都發(fā)生了一定的改變，不能非常有效地發(fā)揮抗癌作用。

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NK細(xì)胞的特性：

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1、它是人體與生俱來的免疫細(xì)胞，是走在首位的“戰(zhàn)士”，幾乎所有的腫瘤細(xì)胞都會先受到NK細(xì)胞的攻擊。

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2、它是免疫系統(tǒng)中的“吹哨人”，情況反饋及時，一旦發(fā)現(xiàn)“敵情”，迅速“上報”并啟動整個免疫系統(tǒng)的免疫防御和免疫殺傷功能。

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3、它具有廣譜的抗腫瘤作用，不需要腫瘤特異性識別，且不會被細(xì)胞表面的主要組織相容性復(fù)合體（MHC）抑制活性限制。啟動時間最快，而T細(xì)胞則需要經(jīng)過抗原提呈之后才能分清“敵我”。

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美國國家癌癥中心1985年已經(jīng)把NK細(xì)胞免疫療法列為繼手術(shù)、放療、化療之后的癌癥干預(yù)第四種方法。

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總之，近年來，免疫細(xì)胞療法在治療癌癥中取得了令人矚目的重大突破，燃起了眾多研究學(xué)者對治愈癌癥的希望。NK細(xì)胞強(qiáng)大的殺傷力和獨特殺傷機(jī)制受到越來越多的關(guān)注，而NK細(xì)胞免疫療法已經(jīng)成為免疫細(xì)胞療法領(lǐng)域蓬勃發(fā)展的前沿技術(shù)之一，有望在癌癥防治中發(fā)揮作用。