超16萬人的研究數據證明：壓力大真的促癌！證明定期回輸NK細胞必要性

一項來自國人團隊的新研究讓我感覺更扎心了，科學家證實，精神壓力會重編程樹突狀細胞，抑制抗腫瘤免疫應答，最終導致化療和免疫治療效果變差。

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壓力和癌癥的關系已經不只是民間傳說，而是被越來越多研究證實：如果情緒消極，長期焦慮抑郁，不僅患癌的風險會提高，而且得了癌癥治療效果也更差！

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壓力大，抑制抗腫瘤免疫應答

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中國醫學科學院中國協和醫科大學、上海交通大學醫學院附屬瑞金醫院、廣州中山大學腫瘤防治中心等組成的研究團隊在行業專業期刊《自然》子刊《nature medicine》上發表了題為《Stress–glucocorticoid–TSC22D3 axis compromises therapy-induced antitumor immunity》（應激-糖皮質激素-TSC22D3軸損害治療誘導的抗腫瘤免疫）的研究成果。

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該研究指出，長期以來，人們一直懷疑心理壓力會影響癌癥的發病率和死亡率。壓力是否以及如何影響抗癌療法的療效在很大程度上仍是未知的。

研究人員觀察到社交失敗導致小鼠出現焦慮樣行為，并抑制了對致癌物誘導的腫瘤和可移植腫瘤的治療反應。應激升高血漿皮質酮并上調糖皮質激素誘導因子Tsc22d3的表達，這阻斷了樹突細胞（DC）和IFN-γ的I型干擾素反應+t細胞激活。同樣，在癌癥患者的血漿皮質醇水平、循環白細胞中TSC22D3的表達和負面情緒之間也發現了密切的相關性。

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在小鼠模型中，外源性糖皮質激素注射或DC中Tsc22d3的強制表達足以消除腫瘤的治療控制。給予糖皮質激素受體拮抗劑或DC特異性Tsc22d3缺失可逆轉應激或糖皮質激素補充對治療結果的負面影響。

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總之，該研究充分證實，精神壓力會重編程樹突狀細胞，抑制抗腫瘤免疫應答，最終導致化療和免疫治療效果變差。

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研究了16萬人證明：壓力大真的促癌

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其實心理壓力與癌癥之間的關系，此前的研究就已經初見端倪了。根據英國倫敦大學學、愛丁堡大學和澳大利亞悉尼大學聯合團隊一項設計16萬人的薈萃分析顯示，自我報告的心理壓力在流行病學上與多種癌癥死亡相關。

相關研究成果發表在國際頂級期刊BMJ上，原題為Psychological distress in relation to site specifc cancer mortality: pooling of unpublished data from 16 prospective cohort studies（與特定地點癌癥死亡率相關的心理壓力:16項前瞻性隊列研究的未發表數據匯總）。

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研究人員從英格蘭（13項研究）和蘇格蘭（3項研究）健康調查樣本中抽取的全國代表性樣本。最終入選了163363人，包括16歲或以上的男性和女性在研究開始時最初沒有癌癥診斷，并提供了自我報告的心理壓力評分（基于一般健康問卷GHQ-12）并同意健康記錄鏈接。

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這些研究共同促成了平均9.5年的死亡率監測，在此期間有16267人死亡（4353人死于癌癥）。

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在對年齡、性別、教育程度、社會經濟地位、體重指數（身體質量指數）以及吸煙和飲酒進行調整后，考慮到反向因果關系和缺失數據，相對于最不痛苦組（GHQ-12評分0-6）的人，最痛苦組（評分7-12）的死亡率在所有部位的癌癥中均持續上升，以及結腸直腸癌、前列腺癌、胰腺癌、食管癌和白血病。觀察到結腸直腸癌和前列腺癌在整個痛苦評分范圍內的逐步關聯。

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結論:這項研究有助于越來越多的證據表明，除了其他軀體疾病外，心理壓力可能對某些癌癥表現有一定的預測能力。

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不過癌癥本身是一種高度異質性的疾病，在患者對自己的主觀認知之外，遺傳因素、各種環境要素、患者個體的差異使得每個病例都各有不同，去驗證心理因素與癌癥發生、發展和治療反應之間的關系也就變得不那么容易了。

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心情好，抗癌效果才更好

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對于已經患癌的人或高風險人群，心情和壓力還和治療結果密切相關。癌癥患者很多都有情緒壓力，比例是普通人群的4倍以上！長期處在情緒壓力下的癌癥患者，和心態平和的比起來，腫瘤復發率更高，生存率更低。

湘雅二醫院的吳芳教授團隊在頂尖的《自然·醫學》雜志發表了一篇重磅研究成果，證實了情緒壓力與癌癥的免疫治療效果密切相關。

通過心理測試量表，他們把200多位準備接受免疫治療的非小細胞肺癌患者分為兩組，一半有焦慮或抑郁，另一半則沒有心理問題。結果非常讓人震驚：治療前就有情緒壓力的患者，生活質量更差，治療效果更差，而且活得也更短！

免疫治療的客觀有效率，對照組是62.1%，壓力組只有46.8%；活過一年患者的比例，對照組是80.8%，壓力組只有70.4%；活過兩年患者的比例，對照組是64.9%。，壓力組只有46.5%；

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上圖能看出，中位無進展生存率差異更顯著，對照組是15.5個月，而壓力組只有7.9個月，活活差了一倍！

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回輸NK細胞預防疾病發生

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自然殺傷細胞（NK細胞）作為人體免疫系統抵御外來病原體侵入的第一道防線，在抵抗病毒感染和腫瘤的先天免疫和獲得性免疫防御中都發揮著重要的作用。

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盡管我們所有人體內都有NK細胞，它們可以迅速進行防御并直接攻擊腫瘤細胞，起到保護我們遠離癌癥的作用。但是人體內NK細胞數量較少，僅占白細胞的10％。并且研究發現，人類到了25歲以后，免疫力逐步下降，NK細胞數量變得更少，腫瘤患者及腫瘤術后患者體內NK細胞的數量及活性都發生了一定的改變，不能非常有效地發揮抗癌作用。

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1、它是人體與生俱來的免疫細胞，是走在首位的“戰士”，幾乎所有的腫瘤細胞都會先受到NK細胞的攻擊。

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2、它是免疫系統中的“吹哨人”，情況反饋及時，一旦發現“敵情”，迅速“上報”并啟動整個免疫系統的免疫防御和免疫殺傷功能。

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3、它具有廣譜的抗腫瘤作用，不需要腫瘤特異性識別，且不會被細胞表面的主要組織相容性復合體（MHC）抑制活性限制。啟動時間最快，而T細胞則需要經過抗原提呈之后才能分清“敵我”。

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美國國家癌癥中心1985年已經把NK細胞免疫療法列為繼手術、放療、化療之后的癌癥干預第四種方法。

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總之，近年來，免疫細胞療法在治療癌癥中取得了令人矚目的重大突破，燃起了眾多研究學者對治愈癌癥的希望。NK細胞強大的殺傷力和獨特殺傷機制受到越來越多的關注，而NK細胞免疫療法已經成為免疫細胞療法領域蓬勃發展的前沿技術之一，有望在癌癥防治中發揮作用。