癌癥已經成為當前影響人類健康的第一大殺手。免疫治療的問世,無疑是一場腫瘤界的革命,給很多無法進行傳統治療(手術、放、化療)的癌癥患者帶來了希望。
1.接受免疫治療后多久生效?
相比化學藥劑、放療,免疫治療的反應要慢得多,也要復雜得多。免疫治療是通過激活癌癥患者自身的免疫系統,而間接殺死癌細胞,因此時間上的變數也比較大。
有些癌癥患者接受免疫治療好幾個月,也無法完全確定到底起作用了沒有。而一般的化學治療(靶向藥物)直接針對性地殺死癌細胞,起效往往比免疫治療快。所以在免疫治療上也會聯合其他治療方式共同治療,短期生效控制癌細胞,降低副作用,同時隨著免疫在體內的生效,患者得到了更高的緩解率。
免疫細胞治療是采取癌癥患者自體免疫細胞,通過體外培養,使其數量增長,且增強、并激活其抗原呈遞能力、或靶向性殺傷癌細胞能力,然后再回輸癌癥個體內殺滅血液及組織、器官中的癌細胞及突變的細胞,打破患者的免疫耐受,激活和增強機體的免疫能力,兼顧治療和保健的雙重功效(如下圖)。因此,回輸患者體內的免疫細胞需要通過血液流通,經過淋巴組織及淋巴結,再遷移到身體各處,包括癌腫侵入的部位,這個過程是需要較長的時間的。

一般來說,如果免疫治療奏效,通常幾個星期,甚至幾天,便可以觀察到腫瘤縮小(或有縮小的趨勢),或者是腫瘤標志物降低。然而,有的患者接受免疫治療超過1年后,肉眼上觀察腫瘤大小看起來沒有變化,然而后期復查卻發現癌癥消失,這現象與“假進展”密切相關。因此,接受免疫治療的癌癥患者無需過度緊張過度著急,免疫治療啟動的是全身的免疫系統,誘發免疫應答需要一定時間,這樣才能從根源上減少、甚至是完全去除癌細胞。
所以說,癌癥病人用免疫治療多久可以起效,對于這個問題,醫學界沒有確實的定論,只有一些可供參考的觀點及臨床案例。大部分醫學專家認為,免疫治療的起效相對較慢,癌癥病人使用免疫治療需要吃足夠的耐心等待生效。
針對這個問題,去年國際腫瘤學權威雜志《Clinical Cancer Research》有一項臨床數據給出了具有指導性的答案。這項數據共納入了262名患者,其中93%的為晚期實體瘤患者。
臨床結果表明,在這262名癌癥患者中,有76名患者的腫瘤明顯縮小(包括55名患者腫瘤明顯縮小,21名患者的腫瘤完全消失)。在這76名有效的癌癥患者中,有28名患者是在接受免疫治療3個月之后,才開始見到療效的。21名腫瘤完全消失的患者,只有3名患者的腫瘤是在3個月內就完全消失的。在這部分免疫治療奏效的癌癥患者當中,絕大多數患者都是在相當長一段時間里(超過3個月),腫瘤慢慢縮小,直到完全消失。
這項數據表明,免疫治療相對其它療法確實起效比較慢,有很多患者要接受治療3個月以后才開始見效。所以使用癌癥免疫治療的癌癥病人,一定要有足夠的耐心,千萬不能過早暫停治療。
2.免疫治療起效可以停止治療嗎?
免疫治療起效后,是否可以提前停止治療?這個問題在上面的臨床結果中也有相應的數據。
在這項臨床數據中,有39名癌癥患者接受免疫治療后腫瘤得到了控制,但由于各種各樣的原因,未用滿2年就被迫提前暫停治療。截止去年,有15名患者已經出現疾病復發進展,從暫停治療到復發的中位時間為4個月,而另外24位患者的療效一直維持。
為什么有的患者在停止免疫治療后有發生癌癥復發,而有的沒有呢?相關醫學人員發現,沒有復發的患者,停止治療以前接受免疫治療的時間更長。
3.癌癥復發后再次接受免疫治療是否有效?
在同樣的臨床數據中表明,這15名復發的癌癥患者,有8名患者重新接受免疫治療,1名患者的腫瘤再次完全緩解,2名患者腫瘤部分緩解,4名患者疾病穩定,只有1名患者疾病發生進展。這表明,使用免疫治療起效的患者,停止治療后再次接受治療,部分患者還是可以獲得療效的。
根據這項臨床數據,能得出結論:免疫治療的起效較慢,很多患者需要在3個月后才能獲得不錯的療效。患者免疫治療起效后,如果腫瘤完全消失,可以考慮提前停止治療,但是如果腫瘤只是縮小,并沒有完全消失,則不能(最好不要)提前停止治療,最好完成幾個療程。

4.免疫治療效果持續的時間
在以上的臨床中,在76名免疫治療奏效的患者中,有39名患者因為各種原因停止了治療,其中,有24位患者的體內,免疫治療療效一直維持。這表明,免疫治療是有較長療效的。
此外,根據另一項編號為Checkmate069的臨床數據中因不良反應而停止免疫治療的患者中,66%的患者停止免疫治療后仍然在持續獲益,其中腫瘤的完全緩解率為20%,部分緩解率為46%,病情穩定者為17%。停止免疫治療的癌癥患者的2年存活率和無疾病進展率分別是71%%和52%。這項臨床數據同樣表明,免疫治療是具有長期長效的免疫記憶的。
一般的免疫細胞治療,免疫記憶維持在48小時至15天。而NK癌癥治療可以激活先天免疫與獲得性免疫細胞與癌細胞持續作戰。在此情況下,NK療法一旦奏效,獲得性免疫可以激活免疫記憶細胞(包括中樞記憶T細胞、效應記憶T細胞等記憶細胞),被活化的免疫記憶細胞可以殘留在體內,新廠長期免疫記憶。
理論上來說,單次的NK癌癥治療(一療程NK治療2次注射),可形成至少長達36周的長期免疫記憶(如下圖)。具體的療效因人而異,對病情的緩解情況也不相同,其中包括腫瘤完全消失、長期不變、減緩癌癥進展、降低放、化療的副作用。

總的來說,癌癥免疫治療的再度興起為眾多癌癥患者帶來新的希望,特別是為晚期患者提供了一種新的治療選擇。隨著技術本身進一步的完善,這項技術將會對癌癥患者延長生命、提升生活質量發揮重大作用 。隨著免疫治療逐漸投入臨床應用,癌癥已不再是絕癥,而成為可治愈或可控的“慢性病”。
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