2011年,當PET-CT顯示肝臟,胰腺上都出現可怕的黑色斑點時,Jamie知道自己的黑色素瘤已經全身擴散,到了晚期。醫生說,她的五年生存率只有14%…幸運的是,接受一種實驗性的免疫療法后,她的肝臟、胰腺以及皮下的40多個腫瘤全部消失,獲得了完全緩解!2013-2023,Jamie已無癌10年!
2007年,Jamie發現自己左大腿上的胎記出現了異常,去醫院進行詳細檢查時發現,這竟然是Ⅱ期惡性黑色素瘤。幸好及時發現,邊緣清晰,成功進行了根除手術。不幸的是,狡猾的癌細胞似乎還有余孽。2009年她的手術傷口在反復感染后引起了醫生的警惕,外科醫生在深層組織中發現了一個腫塊——III 期黑色素瘤,手術切除后除了觀察和等待外,別無他法。
2011年噩夢降臨。Jamie生下兒子11周后準備重回正常工作,腫瘤科醫生建議她再次復查,而PET檢查結果卻讓Jamie陷入絕境,她的肝臟和胰腺中都出現了腫瘤,IV期黑色素瘤已全身擴散。
此時的Jamie已經沒有了手術的機會,幸運的是她和丈夫都是從事臨床試驗招募工作的,因此他們比普通患者擁有更多的信息。她一直都知道,臨床試驗絕對不是最后的選擇,參加臨床試驗有時是獲得前沿治療的最佳途徑,而關鍵在于,如何選擇適合自己的臨床試驗。
他們直接聯系了黑素瘤領域的“老大”,同時也是美國免疫治療“之父”–美國國家癌癥研究所外科科主任史蒂芬·羅森伯格博士,最終得到了一個好消息:美國國家癌癥研究所(NCI)的腫瘤浸潤淋巴細胞(TIL)試驗,這是她最好的選擇。
2011年2月,Jamie非常榮幸的見到了NCI外科團隊的負責人,免疫學的泰斗Steven Rosenberg教授,他開創了許多現有的黑色素瘤治療方法,Jamie完全相信Steven教授會給她最好的治療方案。
她成為第15位接受TILs療法的患者。
研究人員首先從Jamie的腫瘤中分離出能破壞腫瘤的珍貴的殺手T細胞(那些戰斗細胞,稱為腫瘤浸潤淋巴細胞,即TIL,能夠識別和攻擊癌癥),并擴增到數10億~1500億,形成克隆細胞大軍,這支龐大的細胞軍隊通過輸液回到Jamie體內,可以對癌細胞進行精準強效及持續的攻擊和殺傷。這種治療方法重新激活了并增強免疫系統的攻擊能力,可以腫瘤進行全面掃蕩。
在等待細胞培養期間,Jamie先進行了IL-2 的治療,雖然肝臟和胰腺中的腫瘤縮小了,但是8月份的掃描讓她再次籠罩在黑暗中:全身有?40 多個皮下腫瘤!
9月,Jamie進行了第一次TIL細胞回輸。讓所有人失望的是,其他患者通常會在接受治療后不久就出現響應,而Jamie每月的掃描結果都顯示 TIL 療法無效。Jamie說,我還沒準備好考慮新的治療方案。我覺得我的身體需要更多時間來做出反應。
終于,到 12 月,她明顯感覺到了皮下的腫瘤正在縮小。2012年1月,在接受治療后4個月,影像學證實Jamie的腫瘤終于開始縮小。
2013年12月,在接受TIL治療近兩年后,影像結果讓她熱淚盈眶,那些曾經密密麻麻的黑點已全部消失,她的體內是清晰的器官,醫生宣布她體內已經無癌!所有人為她歡呼!
Jamie說“我今天還活著,我希望任何患者都不要在參加臨床試驗前就放棄!醫生通常會告訴患者要按部就班的接受治療,只有 5% 的癌癥患者參與了試驗。醫生通常會等到患者沒有其他選擇時再討論臨床試驗——這已經太晚了。當時,IV期黑色素瘤的五年生存率為14%,治療手段很少。TIL治療挽救了我的生命。”
TIL細胞雖然珍貴,但卻是每個腫瘤患者體內都存在的,然而,腫瘤患者體內的氧氣和重要的營養物質都被腫瘤剝奪,導致最有殺傷能力的TIL細胞進入衰竭狀態,無法再有效的識別和攻擊腫瘤細胞。
值得振奮的是,科學家已經成功從腫瘤附近組織中分離出TIL細胞,加入生長因子IL-2進行體外大量擴增,再回輸到患者體內,從而擴大免疫“敢死隊”的數量和攻擊能力。這樣一來,就意味著我們可以使用自己的免疫細胞來殺死腫瘤,這是一種更安全,更有效的新型免疫療法,這就是大名鼎鼎的TILs細胞療法。
在2022過去的癌癥免疫治療學會(SITC)年會上,基于TILS細胞的創新型療法LN-144(Lifileucel)更新了黑色素瘤的臨床結果,這是目前最大的黑色素瘤的細胞療法 2 期研究,再次引起了轟動。
153例接受過PD-1或靶向治療進展后的極晚期黑色素瘤患者接受TILs治療后,結果顯示:
疾病控制率(DCR)高達77.8%;
客觀緩解率達到31.4%。
更引人注目的是,患有PD-L1陰性的患者也有響應,這說明對免疫檢查點抑制劑無效的患者仍能獲益于TIL療法。對于PD-1治療后進展的患者,幾乎沒有其他治療選擇,這種治療方案的效果幾乎無與倫比。
2023 年 3 月 24 日,美國Iovance生物公司宣布,已正式完成腫瘤浸潤淋巴細胞( TIL )療法–?lifileucel向 FDA 提交的滾動生物技術許可申請(BLA),用于PD-1/L1和靶向治療進展后的晚期(不可切除或轉移性)黑色素瘤患者。這是全球首款向FDA正式提交上市申請的實體瘤TIL療法,這意味著大名鼎鼎的TIL療法距離上市的腳步越來越近啦!
需要告訴國內病友的好消息是,近兩年,中國的研究人員也研發出多種新型TIL療法,救命新療法不再遙不可及!
據了解,國內的TILs療法是在美國的腫瘤浸潤淋巴細胞(TIL)療法基礎上經過改良,提升其克服腫瘤微環境和增加自我擴增的能力,在前期的概念驗證臨床研究中已取得了非常積極的療效和安全性驗證,目前已獲得批準正式開展人體臨床試驗,包括以下實體腫瘤類型:肺癌,,宮頸癌,頭頸部腫瘤、黑色素瘤、膽道腫瘤等實體腫瘤。
隨著更多治療方案的發展,晚期腫瘤患者將迎來更多治療選擇和希望,我們期待人類攻克癌癥的那一天早日到來。
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