6次自體NK免疫細胞輸注，61歲晚期肺癌患者生活質量明顯改善

日前，Respiratory Medicine Case Reports雜志報道了一例自體免疫細胞聯合貝伐單抗治療晚期非小細胞肺癌的成功案例。

一例61歲晚期非小細胞肺癌患者，接受了keytruda標準治療后（PD-L1），仍然出現了新的病變。因此，患者聯合自體NK細胞療法、吉西他濱、貝伐單抗治療。

經6次自體NK細胞輸注聯合吉西他濱、貝伐單抗治療后，患者原發、轉移病灶大小明顯減小，生活質量明顯改善。此外，在聯合治療期間，沒有發現副作用，在造血系統、肝臟和腎臟中沒有觀察到毒性。這個病例表明，這種治療方案對于PD-L1表達的晚期非小細胞肺癌是一種潛在的治療方法。

2019年5月，一名60歲無吸煙史的男性患者，存在咳嗽、背痛和疲勞的癥狀，被診斷為非小細胞肺癌。非小細胞肺癌（NSCLC）被認為是最常見的癌癥形式，肺癌是全世界癌癥高死亡率的主要原因之一，也需要高昂的醫療費用進行治療[1]。

計算機斷層掃描（CT）顯示原發性腫瘤，左肺上葉25×31 mm，侵犯主動脈周圍的縱隔組織（見圖1A）。縱隔出現多個淋巴結，最大淋巴結尺寸為5×15mm，右肺上葉顯示兩個淋巴結尺寸分別為5mm和7mm。由于病變較大且侵犯縱隔，因此無法進行手術。

圖1。首次診斷時原發性腫瘤的CT掃描檢查（A）。

一線治療后原發性腫瘤的PET/CT掃描檢查（第三周期650mg卡鉑（AUC5）加300mg紫杉醇（175mg/m2）聯合放療的3個周期）（B）。[2]

在檢查出非小細胞肺癌后，患者接受了標準的keytruda治療。

從2019年6月到2019年12月，患者接受了第三周期的3個周期的卡鉑650mg（AUC5）加紫杉醇300mg（175mg/m2）聯合放療的一線治療。癥狀獲得了部分緩解，臨床癥狀和副臨床癥狀都有所改善。患者的正電子發射斷層掃描（PET）/CT掃描顯示原發腫瘤的大小減小（12×7mm）（見圖1B），腫瘤標志物值于2019年12月恢復正常。

盡管如此，該疾病在2020年5月繼續發展。PET/CT掃描顯示原發性腫瘤大小為28×29 mm（見圖2A），最大標準化攝取值（SUVmax）11.2，與縱隔胸膜和主動脈粘連。此外，左側鎖骨上淋巴結的大小為9×6mm（見圖2B），左側門中的一些小淋巴結的尺寸小于10mm。

圖2。一線治療一年后病情進展：原發性腫瘤（A），左鎖骨上淋巴結（B）。[2]

他檢測出PD-L1陽性表達（25%），并被要求接受4個周期的阿利他、卡鉑和凱曲達的二線治療。然而，在2020年9月的PET/CT掃描中，他的病情表現并不穩定。原發性腫瘤增加到26×35mm（圖3A）。此外，右鎖骨上淋巴結、前縱隔和氣管側的淋巴結以及兩側門部的少量淋巴結也有新的癥狀。

由于病情進展，醫生給患者制定了新的治療方案。由標準的keytruda治療更改為自體NK細胞療法、吉西他濱、貝伐單抗的聯合治療。

2020年10月，該患者住院接受吉西他濱/阿瓦斯汀聯合治療，通過6次輸注傳輸自體NK細胞。

圖3。聯合治療前后的原發性腫瘤。原發性腫瘤在二線治療后進展（4個周期的阿力瑪、卡鉑、凱曲達）（A）。聯合自體NK細胞治療、吉西他濱、貝伐單抗（B）、3個月后（C）和6個月后，原發性腫瘤在治療結束時減少（D）。[2]

自體NK細胞免疫治療：首先獲取了患者的外周靜脈血，并分離提取了免疫細胞，并對免疫細胞進行激活和增殖。活性和增殖培養21天后獲得的細胞數超過5×10^8個活細胞，其中NK細胞百分比超過60%，所有細胞樣本均安全。收集NK細胞后，通過靜脈途徑將其輸入患者體內。

患者在4.5個月內接受6次自體NK細胞輸注療程，每3周一次（圖4）。在此期間，患者在第1天、第8天（每3周2個周期）加上阿瓦斯汀（400mg，每3周2個周期）與吉西他濱（1800mg）聯合治療。

聯合治療4.5個月后的結果：當患者進食好轉時，干咳和胸痛的癥狀消失，患者的生活質量顯著改善（圖5）。在使用聯合治療期間未觀察到明顯的副作用，并且肝腎功能評估在正常范圍內（圖6）。

2021年3月和2021年9月進行的PET/CT掃描顯示，與聯合治療前相比，原發腫瘤的大小（圖3B，3D）顯著減少。此外，沒有發現兩側的縱隔淋巴結和鎖骨上淋巴結。

圖4。NK細胞治療的免疫表型監測。該患者從2020年10月開始接受細胞治療。患者接受6個療程（每個療程1次輸注）的NK細胞治療4.5個月。每3周進行一次輸注6次輸注。[2]

圖5。評估治療前后患者的生活質量。A、 生活質量：患者總體情況好轉，癥狀急劇下降。B、 功能癥狀：6次輸注后患者的疼痛和咳嗽明顯下降。[2]

圖6。血液生化檢查。大多數生化標志物：CEA，AST，肌酐在NK細胞治療前后維持在正常水平。在治療期間的某些時候，讀取的血細胞，白細胞和血小板略低于正常水平。A、 CEA，B。AST，C。肌酸酐，D。紅細胞，E。白細胞，F。血小板。[2]

在治療的全過程和治療后對患者進行監測，到目前為止，尚未報告出現任何副作用，例如發燒，發冷，皮疹，高血壓/低血壓，嘔吐/酸痛，腹瀉，關節痛或肌肉疼痛。同時，每次治療后評估的臨床指標仍在正常范圍內，在造血系統，肝臟和腎臟中未觀察到毒性。

此外，在聯合治療前，患者出現鈍性胸痛，干咳和食欲不振。然而，治療后，上述癥狀消失或顯著下降，治療結束后進行的生活質量評估的評分也顯著增加。患者不再出現胸痛，咳嗽癥狀減輕，食欲增加，整體健康狀況得到改善。

聯合治療前后PET/CT掃描結果的差異也證明了患者臨床表現的改善。與原始大小相比，原發腫瘤減少了近一半，縱隔消失，鎖骨上淋巴結SUVmax顯著降低。因此，結合自體NK細胞免疫治療，吉西他濱和貝伐單抗對該患者的治療具有十分顯著的效果。

【參考文獻】

[1] Financial toxicity of cancer treatment: moving the discussion from acknowledgement of the problem to identifying solutions

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2589537020300134

[2] A case of response to combination treatment with autologous immunotherapy and bevacizumab in advanced non-small cell lung cancer

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S221300712200226X