訓(xùn)練免疫系統(tǒng)抗擊癌癥：斯隆·凱特琳癌癥中心和BioNTech合作利用腫瘤新生抗原打造新型癌癥疫苗

這項(xiàng)新研究采用了mRNA疫苗策略作為癌癥治療方法。mRNA疫苗通過(guò)向體內(nèi)遞送mRNA，使細(xì)胞產(chǎn)生所需的抗原蛋白，刺激免疫系統(tǒng)。該研究收集了PDAC患者手術(shù)后的腫瘤樣本，并使用DNA和RNA測(cè)序技術(shù)找到了許多編碼腫瘤新生抗原的片段。這些新生抗原的mRNA序列被當(dāng)作疫苗成分，每位病人的癌癥疫苗最多包含20種新生抗原。該疫苗名為autogene cevumeran，在1期臨床試驗(yàn)中，研究者在患者手術(shù)切除腫瘤后的9周給予注射。大約有一半的患者產(chǎn)生有效的免疫反應(yīng)，這些患者被稱為“免疫應(yīng)答者”，他們的T細(xì)胞會(huì)對(duì)一種或一種以上的新生抗原作出反應(yīng)。

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除了疫苗，患者還需要接受免疫療法和化療的聯(lián)合治療。在疫苗注射前，所有患者都完成了一劑ICI治療，其中阿替利珠單抗可以阻斷腫瘤細(xì)胞PD-L1，恢復(fù)T細(xì)胞活性，防止T細(xì)胞進(jìn)入耗竭狀態(tài)。在疫苗療程完成的4周后，患者還會(huì)接受化療輔助。盡管化療通常會(huì)影響免疫細(xì)胞的功能，但根據(jù)作者的分析，疫苗激發(fā)的T細(xì)胞活性仍然保持不錯(cuò)。上述聯(lián)合療法極大地提高了患者的生存期，在18個(gè)月的隨訪中，“免疫應(yīng)答者”展現(xiàn)出了良好的癌癥抵抗性，沒(méi)有產(chǎn)生癌癥復(fù)發(fā)現(xiàn)象。而對(duì)疫苗反應(yīng)不佳的其他患者，中位復(fù)發(fā)期為13.4個(gè)月。這也提示癌癥疫苗對(duì)“癌王”有著強(qiáng)大的抑制復(fù)發(fā)作用。

根據(jù)作者的觀察，疫苗激發(fā)的T細(xì)胞甚至?xí)诟闻K發(fā)生集結(jié)，這些集結(jié)區(qū)域往往可以檢測(cè)到TP53突變，意味著癌細(xì)胞可能已經(jīng)轉(zhuǎn)移到了此處，而該研究的結(jié)果非常令人鼓舞，顯示出使用個(gè)性化mRNA疫苗治療PDAC是一種具有潛力的治療方法。疫苗激發(fā)的T細(xì)胞對(duì)新生抗原的反應(yīng)可以幫助控制PDAC復(fù)發(fā)，并可能防止肝轉(zhuǎn)移的發(fā)生。

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然而，仍然需要更多的臨床試驗(yàn)來(lái)確定這種治療方法的最佳使用方式以及患者群體。雖然大多數(shù)接受疫苗治療的患者在18個(gè)月的隨訪期間表現(xiàn)出了良好的癌癥抵抗性，但是一些患者對(duì)疫苗反應(yīng)不佳，并在相對(duì)較短的時(shí)間內(nèi)復(fù)發(fā)。因此，更深入的研究是必要的，以了解這種治療方法的長(zhǎng)期效果。

總之，這項(xiàng)研究為治療PDAC提供了新的希望，并為個(gè)性化癌癥疫苗的開(kāi)發(fā)鋪平了道路。隨著技術(shù)的進(jìn)步和臨床研究的進(jìn)展，我們有望看到更多的癌癥類型可以通過(guò)這種方法得到治療，從而為患者帶來(lái)更好的生活質(zhì)量和生存機(jī)會(huì)。