為什么選擇免疫細(xì)胞治療腫瘤？或者輔助治療？

免疫細(xì)胞治療是繼傳統(tǒng)手術(shù)、化療、放療、和靶向治療后 腫瘤治療領(lǐng)域最有潛力治愈腫瘤的一種治療方法。

選擇惡性腫瘤治療方法時(shí)，不僅要考慮殺滅腫瘤細(xì)胞的能力（例如化放療），更必須考慮該治療方法對(duì)機(jī)體內(nèi)環(huán)境的干擾程度及毒副反應(yīng)。任何一種治療手段如果在殺死腫瘤細(xì)胞的同時(shí)，對(duì)病人造成極大的痛苦和傷害，甚至危及生命，該方法就不可取。免疫治療正是適應(yīng)了這一需求，在殺死腫瘤細(xì)胞的同時(shí)，整體提高病人的免疫機(jī)能。

那么下面給大家整理了一些免疫細(xì)胞治療的常見問題，希望給大家?guī)韼椭?/span>

免疫細(xì)胞治療的主要作用？

免疫細(xì)胞治療可全身性殺傷腫瘤細(xì)胞，提高機(jī)體免疫功能。由于是自身的免疫細(xì)胞，本身無毒副作用，與放化療聯(lián)合應(yīng)用時(shí)除了可抵消部分放化療的毒副作用外，還可以起到增敏、增加抵抗能力的作用。

免疫治療區(qū)別于傳統(tǒng)治療手段的特點(diǎn)？

1、免疫治療主要是調(diào)整機(jī)體免疫系統(tǒng)而不是腫瘤細(xì)胞，因此可用于對(duì)各種腫瘤的治療。

2、由于免疫應(yīng)答在體內(nèi)的動(dòng)態(tài)變化，使其在殺瘤功能方面具有多樣性，還可以清楚治療誘導(dǎo)的耐受和靜息腫瘤細(xì)胞，由此減少了潛在腫瘤耐受的可能性。

3、免疫應(yīng)答具有記憶特征， 由此可在體內(nèi)發(fā)揮持續(xù)殺瘤活性。

為什么需要免疫治療？

由于手術(shù)治療根治性切除率低，術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率高，5年存活率低。即使是早期病變，不少腫瘤仍有較高的轉(zhuǎn)移率。而放射治療和化療雖然對(duì)多種晚期惡性腫瘤均有較高的近期有效率，但是對(duì)生存期延長(zhǎng)效果不滿意（不能去除耐受細(xì)胞）。因此，有效的免疫細(xì)胞治療聯(lián)合手術(shù)、放化療可延長(zhǎng)無進(jìn)展生存期PFS和總生存期OS，從而改變患者生存質(zhì)量QOL，提高腫瘤治愈率。

什么時(shí)候選擇免疫治療最合適？

任何時(shí)間幾乎都可以，免疫治療可參與腫瘤的全療程，可與傳統(tǒng)的手術(shù)。放療，化療協(xié)同，進(jìn)行腫瘤綜合治療。

機(jī)體免疫系統(tǒng)與腫瘤的關(guān)系？

機(jī)體免疫系統(tǒng)具有一個(gè)十分完備的監(jiān)視功能，能精確區(qū)分“自己”和“非己”，一方面清楚細(xì)菌、病毒等外來異物，另一方面清楚體內(nèi)衰老的無功能細(xì)胞以及發(fā)生突變的細(xì)胞。據(jù)統(tǒng)計(jì)，一個(gè)人身上每天有10個(gè)14次方 即100萬億個(gè)細(xì)胞在復(fù)制，在復(fù)制過程中約有萬分之一到百萬分之一的細(xì)胞會(huì)出現(xiàn)差錯(cuò)。也就是說，每天有100萬到一億個(gè)細(xì)胞可發(fā)生突變。突變細(xì)胞可進(jìn)一步轉(zhuǎn)變成癌細(xì)胞。當(dāng)機(jī)體免疫監(jiān)視功能被削弱時(shí)，便為體內(nèi)腫瘤的發(fā)生提供了有利的條件。

免疫治療主要的方法？可大體分為四類：

1、腫瘤疫苗

2、非特異性免疫增強(qiáng)劑

3、單克隆抗體

4、過繼免疫細(xì)胞治療等。

免疫細(xì)胞治療腫瘤的理論依據(jù)？

機(jī)體基因突變和免疫功能底下是腫瘤發(fā)生的重要原因。免疫細(xì)胞除了能直接清除腫瘤細(xì)胞的功能外，也可通過誘導(dǎo)和增強(qiáng)抗腫瘤免疫反應(yīng)以達(dá)到間接清除腫瘤細(xì)胞的功能。此外，免疫細(xì)胞可改變腫瘤組織中一些免疫細(xì)胞亞型式/和細(xì)胞因子的組成及比例，扭轉(zhuǎn)腫瘤的微環(huán)境中失去的免疫平衡以克服炎癥反應(yīng)對(duì)腫瘤進(jìn)展的促進(jìn)作用。生物治療是全身性治療手段。

什么是抗腫瘤過繼性免疫細(xì)胞治療？

國(guó)際性免疫效應(yīng)細(xì)胞治療（ACT）技術(shù)是指從腫瘤患者中分離免疫活性細(xì)胞，在體外進(jìn)行擴(kuò)增和功能鑒定，然后向患者傳輸，從而直接殺傷腫瘤或激發(fā)機(jī)體的免疫應(yīng)答以殺傷腫瘤細(xì)胞。被認(rèn)為是一種利用自體或異體免疫細(xì)胞來替換、修復(fù)和增強(qiáng)腫瘤病人機(jī)體免疫功能的臨床治療策略。

國(guó)際性免疫細(xì)胞治療種類有哪些？

主要分腫瘤抗原靶向治療和非靶向治療兩大類：

1、腫瘤抗原靶向治療（已知抗原）

Dendritic cell （DC）治療

Tumor InfiltratingCell（TILL）治療

Cart Cell 治療

CTL TCR 治療

2、腫瘤抗原非靶向治療（未知抗原）

double negative TCell（DNT）治療

Cytokine InducedKiller（CIK）治療

Natural Killer（NK）CELL治療

Gamma-Delta T Cell治療

Functional T CELL 治療

Dendritic cell （DC）治療腫瘤的適應(yīng)癥和療效如何？

DC細(xì)胞，是正常人體內(nèi)存在的具有強(qiáng)大抗原遞呈功能的一類特殊細(xì)胞。能夠直接獲取、加工和遞呈腫瘤細(xì)胞上的抗原，刺激體內(nèi)初始型T細(xì)胞活化免疫應(yīng)答的“啟動(dòng)者”扮演“雷達(dá)”角色，由加拿大學(xué)著Steinman于1973年發(fā)現(xiàn)，獲得2011年諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。

2010年，美國(guó)Dendreon公司的自體細(xì)胞免疫療法Sipuleucel-T或“Provenge”普羅文奇-特異性靶標(biāo)腫瘤疫苗獲得FDA批準(zhǔn)。它是通過提取患者自身的DC細(xì)胞進(jìn)行培養(yǎng)，在將其重新輸回患者體內(nèi)。

體外培養(yǎng)時(shí)，DC細(xì)胞需要與免疫刺激因子（GM-CSF）以及前列腺酸性磷酸酶（PAP）抗原共同孵育，PAP抗原是95%前列腺癌細(xì)胞上出現(xiàn)的細(xì)胞表面蛋白。用于治療晚期轉(zhuǎn)移性其他治療無效性前列腺癌患者。平均每位患者的生存期延長(zhǎng)了4.5個(gè)月。對(duì)于晚期前列腺癌的治療而言，這已經(jīng)是很大的進(jìn)步。

2014年1月，美國(guó)Biovest公司治療非霍奇金濾泡淋巴瘤的抗癌疫苗BiovaxID獲得歐盟的上市許可申請(qǐng)。接受BiovaxID患者的無病生存時(shí)間為44.2月，而接受對(duì)照組疫苗的患者為30.6個(gè)月，延長(zhǎng)了47%。

什么是DC-CIK細(xì)胞？治療腫瘤的適應(yīng)癥和療效如何？

又稱樹突狀細(xì)胞-細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞，DC+CIK如同雷達(dá)+導(dǎo)彈的功能；DC細(xì)胞就像“雷達(dá)”，識(shí)別體內(nèi)腫瘤的細(xì)胞，激活免疫應(yīng)答；CIK細(xì)胞就像“導(dǎo)彈”，通過發(fā)貨直接細(xì)胞毒作用和分泌多種細(xì)胞毒因子，準(zhǔn)確，有效殺死體內(nèi)腫瘤細(xì)胞，對(duì)于正常細(xì)胞無毒副作用。該細(xì)胞適用于除T細(xì)胞淋巴瘤外的所有腫瘤病人經(jīng)過該細(xì)胞治療后，腫瘤細(xì)胞增長(zhǎng)得到控制。

什么是NK細(xì)胞？治療腫瘤的適應(yīng)癥和療效如何？

NK細(xì)胞又稱自然殺傷細(xì)胞。屬于大顆粒淋巴細(xì)胞，來源于骨髓，占外周血淋巴細(xì)胞總數(shù)的5%-10%，是機(jī)體重要的免疫細(xì)胞，具有廣譜抗腫瘤細(xì)胞作用，其不依賴于抗原刺激作用，以非特異方式直接殺腫瘤細(xì)胞和病毒感染的靶細(xì)胞。在機(jī)體免疫監(jiān)視和早期抗感染免疫過度中起重要作用，是抗腫瘤免疫的第一線細(xì)胞。在機(jī)體免疫監(jiān)視和早期抗感染免疫過程中起重要作用，是抗腫瘤免疫的第一線細(xì)胞，能迅速溶解某些腫瘤細(xì)胞。目前認(rèn)為異體NK細(xì)胞治療腫瘤效果比自體NK細(xì)胞好，但體內(nèi)存活時(shí)間短。

DC-CIK細(xì)胞的有點(diǎn)有哪些？

1、增值活性高；在培養(yǎng)的第14天數(shù)量就可以達(dá)到幾百倍；

2、殺瘤活性高，且體內(nèi)殺瘤活性的維持不需要輸入大量外源IL-2來維持；

3、殺瘤譜廣，對(duì)腎癌、惡性黑色素瘤、白血病、乳腺癌、直腸癌、胃癌、肺癌、食管癌、宮頸癌、卵巢癌、多發(fā)性骨髓瘤、惡性淋巴瘤等惡性腫瘤細(xì)胞都有顯著的殺傷活性；

DI-CIK細(xì)胞殺腫瘤的機(jī)制？

主要包括直接殺傷、間接殺傷、誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡和激活機(jī)體免疫系統(tǒng)

自體免疫細(xì)胞治療的適應(yīng)癥

1、血液病-白血病 淋巴瘤 多發(fā)性骨髓瘤等

2、頭面部-腦膠質(zhì)瘤 腦轉(zhuǎn)移癌 鼻咽癌 唇癌 舌癌等

3、頸部-甲狀腺癌 喉癌等

4、胸部-肺癌 食管癌 胸腺癌 胸膜間皮瘤 乳腺癌 縱隔惡性腫瘤 肺轉(zhuǎn)移癌等

5、腹部-肝癌 肝轉(zhuǎn)移癌 胰腺癌 肝管癌 胃癌 接障礙 直腸癌 腎癌 膀胱癌 前列腺癌 精原細(xì)胞瘤等

6、婦科-卵巢癌 宮頸癌 子宮內(nèi)膜癌 陰道癌 外陰癌等

7、其他-惡性黑色素瘤 骨轉(zhuǎn)移癌等等

為什么在常規(guī)手術(shù)治療后仍需要做細(xì)胞免疫治療？

對(duì)于尚未發(fā)生轉(zhuǎn)移的癌癥患者，手術(shù)是癌癥治療的首選方案，手術(shù)治療的效果取決于是否能將癌病灶切除干凈。但是對(duì)于已經(jīng)發(fā)生轉(zhuǎn)移的癌癥患者而言，手術(shù)難以徹底根除癌癥，有些表面看到的局灶性癌癥，不過是全身性病變的一個(gè)局部表現(xiàn)，因?yàn)橹挥挟?dāng)癌癥直徑達(dá)到5毫米（即含有10億癌細(xì)胞）時(shí)才能被檢查出來，各種檢測(cè)手段尚不能檢測(cè)出小于10億癌癥細(xì)胞的亞臨床病變，極大多數(shù)中晚期癌癥患者已具有微小轉(zhuǎn)移的病灶，這些病灶需要細(xì)胞免疫治療來進(jìn)一步清除以減少復(fù)發(fā)。

在常規(guī)放、化療及介入治療后為什么需要細(xì)胞免疫治療？

放療、化療及介入治療等主要?dú)缭鲋悼焖俚陌┌Y細(xì)胞，而對(duì)增值非常慢且對(duì)癌癥復(fù)發(fā)起關(guān)鍵作用的腫瘤干細(xì)胞或休眠期腫瘤細(xì)胞療效并不確切。細(xì)胞免疫治療能夠?qū)⒒颊唧w內(nèi)隱藏的“定時(shí)炸彈”一 腫瘤干細(xì)胞或者休眠期腫瘤細(xì)胞徹底清除，實(shí)現(xiàn)真正的無瘤生存。至少也會(huì)讓這些病魔的種子永遠(yuǎn)沉睡于襁褓中，處于人體免疫系統(tǒng)的密切見識(shí)下，使復(fù)發(fā)率下降。

免疫治療的治療效果會(huì)很慢嗎？

我們要摒棄一個(gè)觀點(diǎn)，就是免疫治療是慢反應(yīng)的過程。試想一下，免疫系統(tǒng)如果需要數(shù)周數(shù)月才能擊潰特定的病原入侵者，那么我們的生命將受到威脅。在聯(lián)想到急性移植排斥，免疫系統(tǒng)可以在數(shù)小時(shí)內(nèi)毀掉植入的器官。如果我們知道如何調(diào)控，免疫系統(tǒng)是能夠迅速反應(yīng)的，這在免疫細(xì)胞治療黑色素瘤的反應(yīng)重得到了證實(shí)，特別是當(dāng)聯(lián)合免疫治療時(shí)，我們觀察到免疫治療具有快速、持久的治療效果。我們需對(duì)腫瘤患者外周的和與腫瘤相互關(guān)聯(lián)的免疫系統(tǒng)知曉的更多。我們也需要知道前期治療對(duì)免疫系統(tǒng)的影響，不僅是化療，也包括靶向治療、放療、和手術(shù)的療效，包括應(yīng)用免疫治療的時(shí)機(jī)，當(dāng)然也是越早應(yīng)用越好。

自體免疫細(xì)胞治療與手術(shù)、放療、化療如何聯(lián)合應(yīng)用？

1、與手術(shù)聯(lián)合使用方案；一般可采取術(shù)前采血術(shù)后回輸，或者手術(shù)一個(gè)月后進(jìn)行。如果遇到其他特殊情況 例如傷口愈合不良等，應(yīng)根據(jù)具體情況定制方案；

2、與放療聯(lián)合使用方案；可以在化療前、后進(jìn)行免疫治療，也可以在放療期間進(jìn)行免疫治療，如放療和免疫治療在同一天進(jìn)行時(shí)，應(yīng)放療后在回輸細(xì)胞；

3、與化療聯(lián)合使用方案；可以在化療前、后進(jìn)行免疫治療，也可以在化療間隙穿插進(jìn)行免疫治療，具體方案根據(jù)化療方案進(jìn)行個(gè)體化安排。

自體免疫細(xì)胞治療技術(shù)單獨(dú)使用適用于何種人群？

大部分病人都適用，尤其無法接受常規(guī)腫瘤治療的病人，符合治療的適應(yīng)癥均可使用。如晚期腫瘤病人，預(yù)計(jì)生存期＞3個(gè)月的病人等等。

自體免疫細(xì)胞治療腫瘤用中醫(yī)的理論表述其關(guān)系：

中醫(yī)所講是“正氣內(nèi)存，邪不可干；邪之所湊，其氣必虛”。生物治療就是西醫(yī)的“扶正”+“驅(qū)邪”治療手段，而手術(shù)、放療、化療則只是“驅(qū)邪”，無“扶正”之功效。

自體免疫細(xì)胞治療手段是無法接受常規(guī)腫瘤治療病人的唯一治療方法，尤其適用于體質(zhì)虛弱的老年人和晚期腫瘤病人。

為何講自體免疫細(xì)胞治療與支持治療聯(lián)合應(yīng)用？

晚期腫瘤病人已經(jīng)失去手術(shù)機(jī)會(huì)，且多身體虛弱，無法接受放療、化療等毒性較大的治療手段，此時(shí)自體免疫細(xì)胞治療成為腫瘤治療的唯一手段。此類病人以支持治療為主，其目的是為了緩解病人痛苦。

如何對(duì)黑色素瘤、腎癌進(jìn)行綜合治療？

手術(shù)治療為最主要的治療手段，對(duì)放射治療、化學(xué)治療反應(yīng)不敏感，特殊情況下輔助使用，自體免疫細(xì)胞治療是術(shù)后最主要治療手段。

自體免疫細(xì)胞治療臨床流程

治療前準(zhǔn)備以下資料和手續(xù)

1、準(zhǔn)備以下資料：

必查項(xiàng)目：血常規(guī)、傳染病八項(xiàng)（乙肝五項(xiàng)、梅毒、艾滋、丙肝）

必要時(shí)檢查項(xiàng)目：心電圖、肝腎功能

推薦項(xiàng)目（用于治療前后指標(biāo)對(duì)比）：腫瘤標(biāo)志物、免疫功能、影像學(xué)檢查、CTC等

其他: 病理診斷報(bào)告、患者病歷

2、治療流程

告知治療方案，確定個(gè)體化治療的免疫細(xì)胞種類：如DCCIKNKNKT/CTL等等

血細(xì)胞采集前檢查（血常規(guī)、傳染病等）

外周血細(xì)胞采集→體外培養(yǎng)免疫細(xì)胞→免疫細(xì)胞質(zhì)量檢測(cè)→回輸患者→定期回訪（跟蹤患者反饋治療效果）

免疫細(xì)胞治療腫瘤臨床療效如何評(píng)估

1、評(píng)估時(shí)間

自體免疫細(xì)胞治療前一次，治療后1個(gè)月、3個(gè)月、6個(gè)月、1年，以后每半年復(fù)查一次（特別個(gè)體有差異）如連續(xù)進(jìn)行數(shù)個(gè)聊成治療則依次類推。

2、評(píng)估指標(biāo)

A：影像學(xué)可觀評(píng)價(jià)指標(biāo)：參考實(shí)體腫瘤療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)（REIST1.1版標(biāo)準(zhǔn)）；

B、生活質(zhì)量；

C：血清學(xué)腫瘤標(biāo)志物；

D：循環(huán)腫瘤細(xì)胞檢測(cè)；

E：免疫學(xué)指標(biāo)

自體免疫細(xì)胞治療的安全性如何？

1、患者所回輸細(xì)胞來源于自體，避免了異基因來源細(xì)胞可能引起的免疫排斥反應(yīng)，安全性高；

2、細(xì)胞培養(yǎng)是在嚴(yán)格的環(huán)境和標(biāo)準(zhǔn)操作條件下進(jìn)行，嚴(yán)格的質(zhì)量體系保證了回輸細(xì)胞被污染的可能；

3、幾十萬例臨床應(yīng)用表明，回輸患者自體來源的免疫細(xì)胞是安全的，極少數(shù)患者可能存在-過性低熱或皮疹現(xiàn)象，無重大不良反應(yīng)出現(xiàn)。

自體免疫細(xì)胞治療技術(shù)臨床操作流程是怎樣的？

細(xì)胞采集前的評(píng)估與準(zhǔn)備

A：了解患者心理。向患者及家屬講解治療目的及基本的操作規(guī)程，讓患者了解可能出現(xiàn)的副作用和需要配合的注意事項(xiàng)，使其有一定的預(yù)見性，減輕思想顧慮。

B：必查項(xiàng)目：血常規(guī)、傳染病八項(xiàng)

C：血管的準(zhǔn)備：選擇比較大、粗、直、不易滑動(dòng)、彈性好的血管，避免在有靜脈炎、擦傷、硬結(jié)、瘢痕、皮膚有破損處進(jìn)針。

D：保證充足的睡眠，避免受涼，預(yù)防感冒。

E：飲食指導(dǎo)：

1、采集前1天進(jìn)食清淡、富含鐵、鈣飲食，禁食油膩性食物。

2：細(xì)胞采集當(dāng)日不必禁食，根據(jù)采集的時(shí)間和病情，早餐或者中餐進(jìn)食含適量鹽分的湯類，牛奶200~400ML或者普食。

細(xì)胞培養(yǎng)

細(xì)胞培養(yǎng)在符合國(guó)家規(guī)定的無菌GMP細(xì)胞操作室進(jìn)行。細(xì)胞培養(yǎng)成分和添加物（培養(yǎng)液、細(xì)胞因子、血清等）以及制備過程中所用的全部耗材的來源和質(zhì)量認(rèn)證，都符合臨床使用的質(zhì)量要求，采用無動(dòng)物血清培養(yǎng)基進(jìn)行細(xì)胞培養(yǎng)。

細(xì)胞質(zhì)控

1：每批免疫細(xì)胞的檢定

A、系細(xì)胞數(shù)量和存活率：細(xì)胞數(shù)量應(yīng)滿足臨床最低要求，存活率應(yīng)該不低于85%

B、每批細(xì)胞來源的確認(rèn)：應(yīng)注明來源并加以標(biāo)記或者確定批號(hào)

C、無菌試驗(yàn)：每批培養(yǎng)的體細(xì)胞在患者輸注前均應(yīng)進(jìn)行無菌試驗(yàn)。患者使用前，取培養(yǎng)液及或沉淀物用革蘭氏染色，進(jìn)行污染檢測(cè)。長(zhǎng)期培養(yǎng)的體細(xì)胞，進(jìn)行支原體檢查。

D、體細(xì)胞的純度與均一性檢測(cè)。

E、生物學(xué)效應(yīng)檢測(cè)。

2：體細(xì)胞制品外源因子的檢測(cè)包括：細(xì)菌、真菌、支原體和內(nèi)毒素。

自體免疫細(xì)胞治療技術(shù)如何在抗腫瘤治療中發(fā)揮作用？

自體免疫細(xì)胞治療具有持續(xù)效應(yīng)，一個(gè)療程內(nèi)輸入體內(nèi)的自體免疫細(xì)胞可在體內(nèi)延續(xù)一段時(shí)間，發(fā)揮持續(xù)的殺瘤作用，這是活細(xì)胞治療區(qū)別于其他藥物的最大特點(diǎn)，部分免疫細(xì)胞可在體內(nèi)長(zhǎng)期存在，這屬于機(jī)體的免疫記憶功能。現(xiàn)已證實(shí)，連續(xù)多療程的自體免疫細(xì)胞治療比單療程可明顯提高病人的治療效果。

自體免疫細(xì)胞治療能否治愈惡性腫瘤？

雖然目前治愈惡性腫瘤仍然是世界性的醫(yī)學(xué)難題，但最新的一些免疫治療手段有可能治愈某些腫瘤，例如CD19+CART細(xì)胞可治愈90%陽性的難治性淋巴細(xì)胞性白血病，腫瘤特異性TIL細(xì)胞可治愈40%以上的晚期轉(zhuǎn)移性惡性黑色素瘤等等等。

自體免疫細(xì)胞治療能否降低腫瘤標(biāo)志物？

自體免疫細(xì)胞治療后其殺傷腫瘤細(xì)胞是持續(xù)的，若腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)速度較慢，則腫瘤標(biāo)志物降低，若腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)速度很快，則腫瘤標(biāo)志物不一定很快下降，治療后腫瘤標(biāo)志物一過性增加，并不代表疾病進(jìn)展，也可能是被殺死的腫瘤細(xì)胞釋放的產(chǎn)物。只有持續(xù)的腫瘤標(biāo)志物升高才有臨床意義。

自體免疫細(xì)胞治療過程中出現(xiàn)腫瘤標(biāo)志物升高怎么辦？

若在自體免疫細(xì)胞治療過程中出現(xiàn)腫瘤標(biāo)志物升高需要注意動(dòng)態(tài)觀察其變化，綜合考慮后制定相應(yīng)治療方案。

如果腫瘤標(biāo)志物始終不升高可以用什么作為腫瘤治療后的評(píng)價(jià)指標(biāo)？

影像學(xué)和生存期是腫瘤治療后評(píng)價(jià)的金標(biāo)準(zhǔn)。

自體免疫細(xì)胞治療過程中CT檢查出腫瘤增大怎么辦？

自體免疫細(xì)胞治療過程中出現(xiàn)腫瘤增大，并不一定表示疾病進(jìn)展，也可能是免疫細(xì)胞殺傷腫瘤細(xì)胞時(shí)產(chǎn)生的炎癥反應(yīng)，需綜合考慮后制定后續(xù)治療方案。

腫瘤標(biāo)志物和CT作為腫瘤評(píng)價(jià)指標(biāo)的異同？

血中腫瘤標(biāo)志物升高可能是體內(nèi)腫瘤增值的早期信號(hào)。一般認(rèn)為體內(nèi)存在10億個(gè)以上的腫瘤細(xì)胞，CT片上才能出現(xiàn)腫瘤影響（癌癥直徑達(dá)到5毫米）。因此，腫瘤標(biāo)志物持續(xù)升高具有臨床意義。

利用腫瘤標(biāo)志物作為治療標(biāo)志有哪些優(yōu)點(diǎn)？

腫瘤標(biāo)志物升高而CT上無腫瘤影響出現(xiàn)，此時(shí)腫瘤細(xì)胞可能處在散在狀態(tài)，尚未形成腫瘤，治療起來相對(duì)容易，一旦形成實(shí)體腫瘤病灶，治療起來就會(huì)困難很多。部分病人的腫瘤標(biāo)志物數(shù)值與體內(nèi)腫瘤的大小具有明顯相關(guān)性，對(duì)此類病人，腫瘤標(biāo)志物可作為腫瘤治療療效判斷和檢測(cè)復(fù)發(fā)的重要指標(biāo)。

RECIST評(píng)價(jià)體系在判斷免疫治療效果時(shí)存在哪些明顯的缺陷？

WHO和RECIST標(biāo)準(zhǔn)均是以瘤體大小變化來衡量療效，根據(jù)病灶縮減的百分比將臨床療效分為：完全緩解-CR、部分緩解-PR、和疾病進(jìn)展-PD；不論是WHO還是經(jīng)過改良的RECIST評(píng)價(jià)體系均存在明顯的缺陷；

1 以影像學(xué)資料作為評(píng)價(jià)療效的唯一標(biāo)準(zhǔn)，以局部的療效來判定疾病的整體治療效果。

2 僅以瘤體縮小持續(xù)4周以上來評(píng)價(jià)，反應(yīng)的是近期的療效。

3 以單一的可觀標(biāo)準(zhǔn)來反應(yīng)復(fù)雜的人體變化，忽視了人體的主管感受以及生存時(shí)間。

什么是免疫相關(guān)的療效評(píng)價(jià)系irRC?

腫瘤免疫治療對(duì)比細(xì)胞毒藥物的最特殊之處在于免疫治療的作用有免疫激活過程，需要一定時(shí)間才能夠建立起免疫應(yīng)答，進(jìn)而轉(zhuǎn)化成長(zhǎng)期的臨床效應(yīng)，此為免疫治療的延遲效應(yīng)（delayed effect）。因此免疫治療不能簡(jiǎn)單的套用評(píng)價(jià)細(xì)胞毒藥物療的WHO標(biāo)準(zhǔn)或者RECIST標(biāo)準(zhǔn)，這樣會(huì)導(dǎo)致不能可觀的評(píng)價(jià)腫瘤免疫治療的療效。于是提出了一種新的針對(duì)免疫治療的療效評(píng)估系統(tǒng)—免疫相關(guān)的療效評(píng)價(jià)–irRC。

irRC采用SPD評(píng)價(jià)腫瘤大小。與WHO對(duì)每個(gè)病灶分別評(píng)價(jià)不同，irRC以所有可測(cè)量的指標(biāo)（index）病灶總的腫瘤負(fù)荷進(jìn)行比較，腫瘤負(fù)荷定義為所有病灶SPD之和，包括新病灶的SPD。所有病灶消失定義為irRC，腫瘤負(fù)荷降低≥50%以上定義為ir-PR（partialresponse），腫瘤負(fù)荷增加≥25%定義的標(biāo)準(zhǔn)，尚處于前瞻性臨床驗(yàn)證階段。目前已經(jīng)有一些免疫治療的臨床試驗(yàn)已經(jīng)同時(shí)采用irRC標(biāo)準(zhǔn)和其他標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行療效的判斷，如抗CTLA-4和抗PD1的免疫檢驗(yàn)點(diǎn)抗體。雖然現(xiàn)在免疫治療的療效評(píng)價(jià)有了irRC標(biāo)準(zhǔn)，但仍然沒有被廣泛的使用，需要在更多的臨床實(shí)踐中完善發(fā)展。

總結(jié)：過繼免疫細(xì)胞治療在上世紀(jì)八十年代開始發(fā)展起來，屬于復(fù)雜的個(gè)體化醫(yī)療技術(shù)。歷經(jīng)LAK，TIL，CD3AK，CIK等初期模糊治療階段，隨著免疫學(xué)的研究和技術(shù)進(jìn)展，逐步進(jìn)入NK，CTL，DC，NKT，CTL等精確精準(zhǔn)細(xì)胞治療階段。

臨床適應(yīng)癥也在不斷的清晰化和精準(zhǔn)化，治療效果也逐步呈現(xiàn)，細(xì)胞治療技術(shù)尤如中醫(yī)辨癥施治。細(xì)胞治療的效果與細(xì)胞類型，細(xì)胞數(shù)量，細(xì)胞活力，治療時(shí)機(jī)，干預(yù)頻率，腫瘤類型，分期分級(jí)，惡性程度，存在部位，腫瘤負(fù)荷，病人免疫狀況，臨床評(píng)價(jià)時(shí)機(jī)都有關(guān)系，是一個(gè)復(fù)雜的生物醫(yī)學(xué)體系。