
MDSCs(中文名:髓系抑制性細胞,Myeloid-derived suppressor cells,縮寫:MDSCs)是骨髓來源的一群異質性細胞,是DC細胞、巨噬細胞和粒細胞的前體細胞,具有顯著抑制免疫細胞應答的能力,具有負向調控免疫應答能力的異質性細胞。
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在研究早期,MDSCs具有多種命名,例如:“不成熟的髓系細胞”、“不成熟的巨噬細胞”或“骨髓抑制性細胞”。直到2007年,才被正式命名為“髓系抑制性細胞”。
MDSCs來源于骨髓祖細胞和未成熟髓細胞(immature myeloid cells,IMCs)。正常情況下,骨髓造血干細胞首先分化為髓樣前體細胞(CMPs),隨后,CMPs能迅速地分化為成熟的粒細胞、DC細胞和巨噬細胞,并進入相應的器官、組織,發揮正常免疫功能。iMCs一般占外周血單個核細胞的0.5%左右。
在腫瘤、感染、炎癥、敗血癥、創傷或骨髓移植等其它病理條件下,受到炎癥因子或者腫瘤來源的細胞因子作用,這些髓樣前體細胞CMPs成熟受阻,因而停留在各個分化階段,成為具有免疫抑制功能的MDSCs。
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在細胞因子的作用下,MDSCs被募集、遷移和擴增,使得其在外周血中的數量和比例增加10倍左右,約占患者外周血單個核細胞的10%,貫穿疾病發生的整個過程,從而發揮著免疫抑制功能。MDSCs通過多種途徑和機制發揮著免疫的抑制功能,可通過分泌Arg-1 、iNOS、ROS 抑制淋巴細胞,還可以抑制Treg產生間接抑制機體免疫應答等。在眾多具有免疫抑制功能的細胞中,MDSCs具有活化周期短、免疫抑制能力強等特點。
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主要標記物
小鼠MDSCs
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G-MDSCs具有CD11b+LY6G+LY6Clow的表型,在小鼠體內被定義為CD11b陽性、Ly-6G陽性、Ly-6C低表達的細胞; -
M-MDSCs具有CD11b+LY6G-LY6Chi的表型,在小鼠體內M-MDSCs被定義為CD11b陽性、Ly-6G陰性、Ly-6C高表達的細胞;其中單核細胞樣MDSCs亞群在腫瘤免疫方面對抗原特異性T細胞表現出更強的抑制活性。
人類MDSCs
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早幼粒細胞型MDSC,表達HLADR-CD33+CD11b+Lin-1low/-; -
粒細胞型MDSCs(G-MDSC)表達CD14-CD11b+CD33+CD15+; -
單核細胞型MDSCs(M-MDSC)表達CD14+HLADR-/low。

細胞來源/亞群/免疫抑制及其靶向治療
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