免疫細胞家族成員:MDSCs

間充質干細胞、免疫細胞、外泌體源頭實驗室
免疫細胞家族成員:MDSCs
MDSCs和腫瘤治療
編輯:步步先生
來源:干細胞者說
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各位愛學習的朋友在后臺留了很多小問題,比如MDSCs是個什么東西。其實回答過好多次了,我們現在翻出以前的科普來,答疑解惑,和大家一起復習。

MDSCs(中文名:髓系抑制性細胞,Myeloid-derived suppressor cells,縮寫:MDSCs)骨髓來源的一群異質性細胞,是DC細胞、巨噬細胞和粒細胞的前體細胞,具有顯著抑制免疫細胞應答的能力,具有負向調控免疫應答能力的異質性細胞。

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在研究早期,MDSCs具有多種命名,例如:“不成熟的髓系細胞”、“不成熟的巨噬細胞”或“骨髓抑制性細胞”。直到2007年,才被正式命名為“髓系抑制性細胞”。

01
認識MDSCs

MDSCs來源于骨髓祖細胞和未成熟髓細胞(immature myeloid cells,IMCs)。正常情況下,骨髓造血干細胞首先分化為髓樣前體細胞(CMPs),隨后,CMPs能迅速地分化為成熟的粒細胞、DC細胞和巨噬細胞,并進入相應的器官、組織,發揮正常免疫功能。iMCs一般占外周血單個核細胞的0.5%左右。

免疫細胞家族成員:MDSCs

MDSCs發育圖

在腫瘤、感染、炎癥、敗血癥、創傷或骨髓移植等其它病理條件下,受到炎癥因子或者腫瘤來源的細胞因子作用,這些髓樣前體細胞CMPs成熟受阻,因而停留在各個分化階段,成為具有免疫抑制功能的MDSCs。

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在細胞因子的作用下,MDSCs被募集、遷移和擴增,使得其在外周血中的數量和比例增加10倍左右,約占患者外周血單個核細胞的10%,貫穿疾病發生的整個過程,從而發揮著免疫抑制功能。MDSCs通過多種途徑和機制發揮著免疫的抑制功能,可通過分泌Arg-1 、iNOS、ROS 抑制淋巴細胞,還可以抑制Treg產生間接抑制機體免疫應答等。在眾多具有免疫抑制功能的細胞中,MDSCs具有活化周期短、免疫抑制能力強等特點。

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02

主要標記物

小鼠MDSCs

小鼠MDSCs可以共同表達CD11b,根據其與Gr-1分子Gr-1 是髓系分化抗原中不同表位(Ly6G、Ly6C)抗體結合特異性,分為粒細胞樣MDSCs(G-MDSC, 也叫中性粒樣髓源抑制細胞N-MDSC)和單核細胞樣MDSCs(M-MDSC)兩種亞型。
  • G-MDSCs具有CD11b+LY6G+LY6Clow的表型,在小鼠體內被定義為CD11b陽性、Ly-6G陽性、Ly-6C低表達的細胞;
  • M-MDSCs具有CD11b+LY6G-LY6Chi的表型,在小鼠體內M-MDSCs被定義為CD11b陽性、Ly-6G陰性、Ly-6C高表達的細胞;其中單核細胞樣MDSCs亞群在腫瘤免疫方面對抗原特異性T細胞表現出更強的抑制活性。

人類MDSCs

人類MDSCs可以共同表達CD11b,或表達髓系標記CD33。MDSCs 可通過分泌 Arg-1、 iNOS、 ROS 抑制淋巴細胞,還可以誘導Treg產生間接抑制機體免疫應答等。大抵可以分為三類細胞:
  • 早幼粒細胞型MDSC,表達HLADR-CD33+CD11b+Lin-1low/-;
  • 粒細胞型MDSCs(G-MDSC)表達CD14-CD11b+CD33+CD15+;
  • 單核細胞型MDSCs(M-MDSC)表達CD14+HLADR-/low。
免疫細胞家族成員:MDSCs
MDSCs的分子標記物
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03
生物學功能
在正常生理狀態下,CD11b+Gr-1+細胞在正常小鼠骨髓中占20%~30%,只有少量(2%~4%)存在于脾臟中,但不分布在淋巴結中,也不具備免疫抑制能力。
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病理狀態下,特別是腫瘤發生時,大量的非成熟狀態的細胞聚集于多種器官中,通過細胞與細胞直接接觸或分泌因子等途徑的作用下被募集、遷移、擴增,使得其在外周血中的數量和比例增加10倍左右,抑制機體的T 細胞發揮正常免疫功能,貫穿疾病發生的整個過程。
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04

細胞來源/亞群/免疫抑制及其靶向治療

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