惡性腫瘤嚴重威脅人類健康，免疫療法的探索與發展旨在為腫瘤治愈尋求新突破。抗腫瘤免疫的成功建立需要抗原特異性淋巴細胞的激活、擴增及分化。這一過程在很大程度上取決于T細胞和抗原遞呈細胞（APC）之間的相互作用。但現有腫瘤疫苗如新抗原疫苗及各種載體疫苗均依賴于在機體內與宿主APC的隨機接觸，不適當的接觸可能導致免疫應答的沉默；同時，CD8+ T細胞的活化過度依賴于抗原交叉遞呈，該遞呈方式機制復雜且效率不高。此外，在腫瘤免疫微環境中，抗原特異性CTL應答常常受到免疫檢查點的抑制。盡管基于免疫檢查點的免疫療法已被證明具有巨大的潛力，但只有小部分患者對該療法完全響應，相關分子機制也需進一步深入探索。
近日，廈門大學分子影像暨轉化醫學研究中心、分子疫苗學和分子診斷學國家重點實驗室劉剛教授團隊在國際頂尖學術期刊Nature Nanotechnology在線發表了題為“Ananovaccine for antigen self-presentation and immunosuppression reversal as apersonalized cancer immunotherapy strategy” 的研究成果。該研究發現了共刺激信號對腫瘤免疫耐受中T細胞功能重塑的重要機制，并首次報道了一種既可直接激活初始T細胞，又可活化耗竭性T細胞的仿生細胞膜囊泡抗腫瘤疫苗策略，為個性化腫瘤疫苗研發提供了理論依據和創新方法。同時，Nature Nanotechnology配發專題亮點評述文章“Boostingdendritic cell nanovaccines”，評價這項工作突破了現有樹突狀細胞疫苗的認知框架，推動納米疫苗免疫學領域向前邁出一大步。
在這項工作中，劉剛教授團隊基于課題組創建的細胞膜仿生定向表達展示技術（Adv Mater 2019, Angew Chem 2018, PNAS 2015, et al.），將工程化樹突狀細胞（DCs）膜作為一種天然的免疫活化信號轉導載體，調控DCs表面共刺激分子表達，構建了ASPIRE納米囊泡疫苗平臺，通過多重共刺激信號遞送實現多維度的抗腫瘤免疫活化。
該研究制備的ASPIRE疫苗體系，因為其來源于DC母細胞表面與歸巢效應相關的功能性趨化因子和粘附分子，以及可控的納米尺寸，所以能迅速穿越組織間隙，實現在淋巴結的富集，并介導CD8+T細胞主導的抗原特異性免疫應答。有別于傳統的疫苗遞呈方式，研究中所制備的疫苗可以直接將表位遞呈至T細胞，且不需要體內的抗原遞呈細胞的參與。這種抗原遞呈模式很大程度提高了免疫活化的效率。該疫苗即使在實體瘤的治療中也發揮了非常強勁的效果，實現對實體腫瘤的徹底清除，并誘導長效的免疫記憶。
在這項研究中，作者發現了B7-CD28共刺激信號對于PD-1抗體療法的必要性，ASPIRE系統首次將B7與PD-1抗體進行共遞送，實現了腫瘤免疫抑制的有效逆轉，促進了耗竭性T細胞的功能重塑。此外該研究中的另一個重要發現是，腫瘤免疫微環境中T細胞對PD-1抗體與抗原刺激的響應具有時空順序的差異性，ASPIRE疫苗整合多重免疫共刺激信號分子，可有效逆轉處于亞激活狀態下的T細胞亞群。
圖3 ASPIRE疫苗介導多維度T細胞活化示意圖
該研究描述了一種既可激活初始T細胞，又可活化耗竭性T細胞的新型疫苗策略，并通過抗腫瘤動物實驗驗證了ASPIRE介導的超強抗腫瘤免疫活性。該研究得到了科技部重大專項課題以及國家自然科學基金杰出青年基金等項目的支持，相關授權專利（ZL 202010070724.9）已完成企業技術轉移并推進臨床轉化研究。
?參考文獻：
A nanovaccine for antigen self-presentation andimmunosuppression reversal as a personalized cancer immunotherapy strategy, NatNanotechnol. 2022 Apr 11. doi: 10.1038/s41565-022-01098-0.
編輯：小果果，轉載請注明出處：http://www.448371.com/cells/myxb/12466.html
免責聲明：本站所轉載文章來源于其他平臺，主要目的在于分享行業相關知識，傳遞當前最新資訊。圖片、文章版權均屬于原作者所有，如有侵權，請及時告知，我們會在24小時內刪除相關信息。
說明：本站所發布的案例均摘錄于文獻，僅用于科普干細胞與再生醫學相關知識，不作為醫療建議。
微信掃一掃 
支付寶掃一掃 