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“現貨型”CAR-NK療法有望攻克癌癥之王，今年將開始臨床試驗

撰文 | 王聰

編輯 | 王多魚

排版 | 水成文

胰腺癌（Pancreatic Cancer），是一種惡性程度很高，診斷和治療都很困難的消化道惡性腫瘤。

近年來，胰腺癌發病率和死亡率明顯上升，胰腺癌早期的確診率不高，發現時往往已是晚期，此時癌細胞已經擴散，一些化療藥物雖然有效，但通常會產生耐藥性，癌癥免疫療法也難以發揮作用。胰腺癌的5年生存率不足10%，是預后最差的惡性腫瘤，因此也被稱為“癌中之王”。

據WHO最新數據，胰腺癌是2020年中國發病人數第7的癌癥（2020年預計新增12萬），死亡人數第6的癌癥（2020年預計死亡12萬）。

近日，世界頂尖癌癥研究和治療機構希望之城國家醫學中心和細胞療法創新公司CytoImmune Therapeutics合作在胃腸病學頂級期刊?Gastroenterology?發表了題為：Off-the-shelf PSCA-directed chimeric antigen receptor natural killer cell therapy to treat pancreatic cancer的臨床前研究論文。

該研究開發的臍帶血來源的工程化CAR-NK細胞療法（PSCA-CAR_s15-NK）在人類轉移性胰腺癌小鼠模型中效果顯著，在小鼠體內持續存活超過90天，顯著延長其壽命，且未顯示出治療相關毒性，這項臨床前研究支持該療法在今年進入人體臨床試驗。

大約60%-80%的胰腺癌高表達前列腺干細胞抗原（PSCA），因此研究團隊選擇了構建PSCA-CAR，此外還敲入了分泌性IL-15，維持NK細胞的存活。該研究中使用的CAR-NK細胞經過了冷凍和解凍的過程，表明了這種同種異體CAR-NK療法可作為一種新型“現貨型”細胞療法。

研究團隊認為這種CAR-NK療法對胰腺癌治療充滿希望，原因有兩個：首先，該療法基于精準醫學方法，靶向胰腺癌患者的特殊靶點——PSCA；這是一種免疫療法，使用工程化的人類自然殺傷細胞，被改造為專門攻擊癌細胞。

此外，除了胰腺癌，胃癌和前列腺癌等實體腫瘤同樣高表達前列腺干細胞抗原（PSCA），因此，這款CAR-NK細胞療法同樣對胃癌和前列腺癌充滿希望。

Michael?Caligiuri（左），Yu jianhua（右）

該研究由?Yu jianhua?教授和?Michael Caligiuri?教授領導完成，Yu?教授是希望之城國家醫療中心T 細胞免疫治療中心NK細胞生物學研究項目創始主任，在NK細胞生物學、CAR-NK、CAR-T、溶瘤病毒、雙抗等領域做出了許多重要突破。

Michael?Caligiuri?教授則是希望之城國家醫療中心院長，美國癌癥學會（AACR）前主席，世界著名醫學家，因在NK細胞領域的突破性發現而當選美國國家醫學院院士，他的研究為CAR-NK細胞療法進入臨床鋪平了道路，目前已累計有超過1000名癌癥患者接受了?Michael?Caligiuri?設計的或共同設計的NK細胞治療。

CytoImmune Therapeutics?正在開發一個NK細胞治療平臺，旨在克服當前工程化NK細胞療法的局限性。通過臍帶血獲取大量的NK細胞，然后通過添加CAR來有效識別特定腫瘤靶點，并通過敲入分泌性IL-15來提高CAR-NK細胞在體內的持久性。更重要的是，這種工程化CAR-NK能夠進行冷凍、儲存和運輸，而不影響治療效果，這樣就實現了“現貨型”細胞療法，從而大大降低細胞療法的成本。

CytoImmune Therapeutics?的技術來自于??Michael?Caligiuri?教授和?Yu jianhua?教授，他們二人也是該公司的聯合創始人。

參考資料：

https://www.gastrojournal.org/article/S0016-5085(22)00001-4/fulltext

https://www.cytoimmune.com/technology/

https://www.businesswire.com/news/home/20220118005366/en/

編輯：小果果，轉載請注明出處：http://www.448371.com/cells/myxb/11299.html

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