01 80多種自身免疫性疾病
02 干細胞:合適的“調(diào)停者”
MSCs具有向損傷部位遷移、向功能細胞分化、分泌生長因子和抗炎因子的免疫調(diào)節(jié)能力,維持或重塑其細胞功能。
MSCs對自身免疫病治療作用的主要機制
MSCs通過細胞間直接作用、旁分泌等與免疫細胞相互作用,可抑制T細胞增殖、調(diào)節(jié)Th2/Th1細胞比例,并抑制細胞增殖和產(chǎn)生抗體等。 此外,MSCs還會影響自然殺傷細胞(NKC)和樹突狀細胞的細胞激活和成熟過程,調(diào)控調(diào)節(jié)性T細胞功能而產(chǎn)生免疫抑制作用。
03. 干細胞治療自身免疫性疾病案例
系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)
有研究者發(fā)現(xiàn)異源同種MSCs可抑制SLE患者T細胞的增殖,并抑制蛋白激酶或糖原合成酶激酶信號通路介導的G1期或S期的轉(zhuǎn)化。
2018年,南京鼓樓醫(yī)院對81名接受異體間充質(zhì)干細胞治療重度難治性系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)患者,進行了平均長達5年的隨訪研究,發(fā)現(xiàn)接受干細胞治療的患者5年總生存率高達84%。
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截止目前,南京鼓樓醫(yī)院風濕免疫科已完成近1000多例干細胞治療紅斑狼瘡等自身免疫疾病,國際上遙遙領先。
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類風濕性關節(jié)炎(RA)
在2020年,國內(nèi)首個用于類風濕關節(jié)炎臨床試驗的治療用干細胞產(chǎn)品獲批。
研究表明,MSCs一方面能夠抑制T細胞增殖,另一方面,MSCs可升高抗炎細胞因子IL-10和IL-4的分泌水平,有助于抑制T細胞的活性和促炎細胞因子的產(chǎn)生,繼而減輕關節(jié)炎的癥狀和軟骨的損害。
對17例受試者進行干細胞移植,輸注1×10^7間充質(zhì)干細胞,隨訪4月~14月,ACR20評分受試者在睡眠、飲食、疲勞感、體力等方面有顯著改善,晨僵小于1小時,疼痛腫脹的關節(jié)數(shù)減少,多關節(jié)疼痛、壓痛、腫脹明顯緩解,關節(jié)活動度增加,病情無反復。按DAS28評分標準,12例得到緩解,3例處于低活動期。
研究結果顯示,采用間充質(zhì)干細胞的類風濕性關節(jié)炎受試者,明顯緩解和減輕臨床癥狀,其顯效率、有效率均明顯高于對照組。
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強直性脊柱炎(AS)
2020年,一份臨床研究中選取中山大學孫逸仙紀念醫(yī)院2016年2月至2019年1月收治的40例強直性脊柱炎患者,隨機分為對照組和觀察組各20例。對照組采用免疫及生物制劑治療,觀察組采用臍帶間充質(zhì)干細胞移植治療,對比兩組的臨床治療效果,可觀察組治療總有效率高于對照組(P
治療后,觀察組的血沉、細胞間黏附分子、血清 TNF-α水平均低于對照組(P表明臍帶間充質(zhì)干細胞移植治療強直性脊柱炎患者的效果顯著。干細胞組的免疫指標明顯降低,且患者疼痛程度緩解,活動指數(shù)評分下降,均優(yōu)于觀察組。
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炎癥性腸病 (IBD)
Garcia等人利用自體脂肪干細胞治療克羅恩病合并肛瘺的前瞻性I期臨床實驗。共有5名患者入組,利用手術結合自體脂肪干細胞局部注射的方式成功修復瘺管6例,另外2例瘺管的外口不完全閉合、分泌物減少,修復成功率達75%。
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